Ensaios de doenças inflamatórias intestinais: enfrentando o desafio do declínio de inscrições
Odeclínio das taxas de inscrição tornou-se um desafio fundamental para ensaios clínicos que recrutam pacientes com doença inflamatória intestinal (DII), revela um artigo publicado recentemente .
De acordo com o Banco de Dados de Inscrição em Ensaios Clínicos da GlobalData, as taxas de inscrição em ensaios de DII têm sido consistentemente baixas nos últimos 10 anos, especialmente em 2021 e 2022. A GlobalData é a empresa controladora da Arena de Ensaios Clínicos .
Razões por trás do declínio
Os autores do artigo, uma força-tarefa composta por pesquisadores clínicos experientes em DII, tanto da academia quanto da indústria, exploraram as razões para as taxas de declínio em quatro níveis diferentes: desenho do estudo, centro de investigação, médico e paciente. As principais razões por trás da queda nas taxas de inscrição estavam ligadas ao aumento da demanda por testes; altas taxas de falha de triagem, particularmente na doença de Crohn; e critérios de elegibilidade restritivos.
A falta de tempo dedicado e treinamento foram identificados como fatores contribuintes relacionados ao médico. A força-tarefa também concluiu que, do ponto de vista dos pacientes, longos períodos de wash-out e requisitos de protocolo que não refletem a prática clínica limitam a participação nos ensaios.
Gary Fanger, CEO e presidente da Rise Therapeutics, diz que não é surpreendente ouvir que as taxas de inscrição para testes de DII estão diminuindo. Embora as taxas decrescentes possam estar ligadas a uma melhor gestão da doença, ainda há espaço para a medicina disruptiva no espaço IBD, acrescenta.
Pesquisa de pacientes direcionados
A Rise Therapeutics está pronta para iniciar seu estudo de Fase I ( NCT05666960 ) em pacientes com colite ulcerativa (CU) leve a moderada. Para este teste, que começará dentro de um mês, a Rise escolheu trabalhar com sites que gerenciam muitos pacientes com UC e têm um grande banco de dados de indivíduos para se basear.
Tal abordagem foi sugerida pela Organização Internacional para o Estudo das Doenças Inflamatórias Intestinais (IOIBD) em um resumo de reunião publicado em 2021 . O artigo sugere que o uso de sistemas eletrônicos de registro de saúde e registros especializados para identificar pacientes em potencial pode facilitar a inscrição em estudos clínicos de DII.
Educar os pacientes de boca em boca ou folhetos também pode ajudar, diz Fanger. “Temos uma abordagem de informação que permite que os pacientes se tornem mais instruídos e compreendam nosso medicamento para considerar se desejam participar de nosso teste”, observa ele.
A centralidade no paciente é fundamental. Um artigo publicado no ano passado observa que ferramentas educacionais para médicos e pacientes podem facilitar o recrutamento para testes. Além disso, ainda há a necessidade de simplificar a linguagem na documentação do estudo, como o consentimento informado. Os autores do artigo sugerem que fornecer informações e resultados pós-ensaio publicamente disponíveis pode reduzir o medo e os mal-entendidos relacionados à participação no estudo para os participantes.
Próximas provas na UC
Olhando para o pipeline do IBD, alguns patrocinadores ainda precisam lidar com os desafios cada vez maiores do recrutamento para testes. De acordo com o banco de dados de ensaios clínicos da GlobalData, existem 225 ensaios clínicos planejados para DII. Um deles é patrocinado pela Rise, estudando a terapia experimental R-3750 dessa empresa em um próximo ensaio de Fase I na UC.
No final de janeiro, a Rise anunciou que o FDA aceitou seu pedido de novo medicamento em investigação (IND) para o candidato principal do programa R-3750. O R-3750 é uma terapia imunológica oral que visa uma via reguladora do microbioma que se envolve com células efetoras imunes que revestem o trato intestinal. O estudo aberto de Fase I baseado nos EUA recrutará 36 pacientes com UC, que receberão um regime diário por 28 dias.
Com base no sucesso do teste de Fase I, a Rise planeja expandir sua presença na Europa com um teste de Fase II. O ensaio posterior pode explorar mais uma ou duas doses ou regimes de dosagem diferentes em um ambiente cego e controlado por placebo.
O ensaio da Fase II se concentraria nos principais biomarcadores que saem da Fase I como pontos de aproveitamento e usaria o sistema de pontuação de Mayo, que avalia o estágio da UC, como um ponto final primário. Fanger explica que, embora esses não sejam parâmetros de aprovação, a empresa também analisará alterações imunológicas, bem como alterações que ocorrem no microbioma. O julgamento da Fase II provavelmente começará no início de 2025.
Embora o recrutamento de pacientes esteja se tornando mais desafiador, Fanger diz que isso permite que a medicina inovadora se torne mais bem-sucedida. “Ainda há muitos pacientes realmente doentes e a UC ainda é uma doença difícil de controlar, independentemente do número de novos medicamentos que temos”, acrescenta.
Fonte: https://www.clinicaltrialsarena.com/news/inflammatory-bowel-disease-enrolment/