Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem. O consentimento informado deve ser documentado antes que qualquer procedimento de triagem específico do estudo seja realizado.<br><br>Os pacientes devem ter ≥18 anos na data de assinatura do consentimento informado.<br><br>Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.<br><br>Pacientes que apresentam HNSCC HPV16+ metastático ou recorrente confirmado histologicamente, considerado incurável por terapias locais.<br><br>Pacientes que têm um tumor expressando PD-L1 [CPS ≥1] conforme determinado pelo teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) PD-L1 22C3 pharmDx kit realizado e avaliado de acordo com as especificações do fabricante.<br><br>As localizações de tumores primários elegíveis são orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe. Os pacientes podem não ter um tumor primário na nasofaringe (qualquer histologia).<br><br>Os pacientes não devem ter recebido terapia anticancerígena sistêmica anterior administrada no cenário recorrente ou metastático. A terapia sistêmica que foi concluída mais de 6 meses antes da randomização, se administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada, é permitida.<br><br>Pacientes com doença mensurável com base no RECIST 1.1 conforme determinado pelo centro e confirmado pelo BICR. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis, se a progressão da doença dessas lesões tiver sido demonstrada pelo RECIST 1.1.<br><br>Os pacientes têm status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.<br><br>Os pacientes apresentam função adequada da medula óssea.<br><br>Os pacientes têm função hepática adequada.<br><br>Os pacientes devem ter função renal adequada, avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada ≥45 mL/min usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CPK-EPI).<br><br>Os pacientes devem estar estáveis ​​com coagulação adequada.<br><br>Todos os pacientes devem fornecer uma amostra de tecido tumoral (blocos/lâminas fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE)) de tecido de arquivo ou biópsia recente, se coletada como parte da prática clínica padrão do paciente antes da primeira dose do tratamento experimental.<br><br>Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) na triagem. Pacientes pós-menopáusicas ou esterilizadas permanentemente podem ser consideradas como sem potencial reprodutivo.

Condições médicas:

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Os pacientes estão grávidas ou amamentando.<br><br>Os pacientes apresentam sítio tumoral primário de nasofaringe (qualquer histologia).<br><br>Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros:

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Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico com antibióticos ou terapia com corticóide dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association), infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da triagem, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.

Trombose arterial ou embolia pulmonar ≤ 6 meses antes do início do tratamento experimental.

História recente conhecida (nos últimos 5 anos) ou presença de condições pulmonares significativas, como doença pulmonar crônica não controlada, ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.

Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.

Imunodeficiências primárias conhecidas, sejam celulares (por exemplo, síndrome de DiGeorge, imunodeficiência combinada grave T negativa [SCID]) ou imunodeficiências combinadas de células T e B (por exemplo, SCID T e B negativas, síndrome de Wiskott Aldrich, ataxia telangiectasia, imunodeficiência comum variável).

Evidência contínua ou recente (no último ano) de doença autoimune significativa que exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos que podem sugerir risco de eventos adversos (EAs) relacionados ao sistema imunológico.

Observação: pacientes com hipertireoidismo autoimune, hipotireoidismo autoimune em remissão ou em dose estável de hormônio de reposição da tireoide, vitiligo ou psoríase podem ser incluídos.

Ferida que não cicatriza, úlcera cutânea (de qualquer grau) ou fratura óssea.

Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.

Pacientes com os seguintes fatores de risco para perfuração intestinal (por exemplo, história de diverticulite aguda ou abscesso intra-abdominal nos últimos 3 anos; história de obstrução gastrointestinal ou carcinomatose abdominal).

Pacientes com diabetes melito tipo 1 não controlado. Nota: Os pacientes controlados com um regime estável de insulina são elegíveis.

Pacientes com insuficiência adrenal descontrolada.

Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico e/ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental ou que possa tornar o paciente de alto risco para o tratamento de complicações.<br><br>Pacientes com alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao BNT113 ou seus excipientes, ou ao pembrolizumabe ou seus excipientes.<br><br>Pacientes que fizeram esplenectomia.<br><br>Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 4 semanas antes da triagem, ou não se recuperaram totalmente da cirurgia, ou têm uma cirurgia planejada durante o período de participação no estudo.<br><br>Pacientes com histórico conhecido (teste não obrigatório) ou com teste positivo na triagem de qualquer um dos seguintes:

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Vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2.

Hepatite B (transportadora ou infecção ativa).

Hepatite C (a menos que seja considerada curada 5 anos após terapia antiviral curativa).<br><br>Pacientes com outra malignidade primária que não esteja em remissão completa há pelo menos 2 anos, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, basal não invasivo ou não câncer de pele invasivo de células escamosas, câncer de próstata localizado, câncer de bexiga superficial não invasivo ou carcinoma ductal de mama in situ).<br><br>Pacientes com qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do paciente (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.<br><br>Terapia prévia/concomitante:

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Pacientes que receberam ou atualmente recebem a seguinte terapia/medicação:

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Tratamento imunossupressor sistêmico crônico com corticosteroides (prednisona > 5 mg diariamente por via oral [PO] ou IV, ou equivalente) durante o estudo. Observação: a terapia de reposição (por exemplo, terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.

Tratamento anterior com outros agentes imunomoduladores que foi (a) em menos de 4 semanas (28 dias) ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose de BNT113, ou (b) associado a EAs mediados que eram de Grau ≥1 dentro de 90 dias antes da primeira dose de BNT113, ou (c) associados a toxicidade que resultou na descontinuação do agente imunomodulador.

Tratamento prévio com outros agentes imunomoduladores para qualquer doença não cancerígena dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose de BNT113.

Tratamento prévio com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose de BNT113.

Tratamento prévio com um medicamento em investigação (incluindo vacinas em investigação) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose planejada de BNT113.

Antibióticos terapêuticos PO ou IV dentro de 14 dias antes da inscrição. • Observação: pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) podem ser inscritos.<br><br>Terapia anticancerígena prévia no cenário de HNSCC metastático ou recorrente irressecável.<br><br>Tratamento prévio com agentes imunomoduladores anticancerígenos, como bloqueadores do receptor de morte programada-1 (PD 1), PD-L1, membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 9 (TNRSF9, 4 1BB, CD137), OX 40, vacinas terapêuticas, citocina tratamentos ou qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de BNT113.<br><br>Tratamento com outra terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, radioterapia com intenção curativa, cirurgia de grande porte com intenção curativa ou terapia biológica contra o câncer dentro de 6 meses antes da randomização. A terapia hormonal adjuvante usada para câncer de mama em remissão a longo prazo é permitida.

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Nota 1: Radioterapia paliativa e cirurgia paliativa são permitidas.

Nota 2: O tratamento prévio com terapia de reabsorção óssea, como bisfosfonatos (por exemplo, pamidronato, ácido zoledrônico) e denosumabe, é permitido desde que os pacientes estejam em doses estáveis ​​por ≥4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.<br><br>Outras comorbidades:

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Evidência atual dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, v5.0) Toxicidade de Grau > 1 antes do início do tratamento, exceto para queda de cabelo e toxicidades de Grau 2 listadas como permitidas em outros critérios de elegibilidade. Os pacientes com neuropatia de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do investigador.<br><br>Evidência atual de metástases cerebrais ou espinhais novas ou crescentes durante a triagem. Pacientes com metástases cerebrais ou espinhais conhecidas podem ser elegíveis se:

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fez radioterapia ou outra terapia apropriada para metástases cerebrais ou espinhais,

não têm sintomas neurológicos (excluindo neuropatia de Grau ≤2),

ter doença cerebral ou espinhal estável na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado,

não requerem terapia com esteróides dentro de 7 dias antes da randomização,

Metástases da coluna vertebral são permitidas, a menos que fratura iminente ou compressão medular sejam antecipadas.<br><br>Outras exclusões:

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Pacientes que já foram inscritos neste estudo.<br><br>Pacientes com abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais conhecidas que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.<br><br>Pacientes afiliados ao centro de investigação (por exemplo, um parente próximo do investigador ou pessoa dependente, como um funcionário ou estudante do centro de estudo).

<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Parte A (Rodada de segurança) - BNT113 + Pembrolizumabe<br><br><strong>Braço 2</strong>: Experimental: Parte B (fase randomizada) - BNT113 + Pembrolizumabe<br><br><strong>Braço 3</strong>: Comparador Ativo: Parte B (Fase Randomizada) - Pembrolizumabe em monoterapia