O objetivo deste estudo é comparar a eficácia da indução de bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) seguida de uma única administração de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) versus indução de VRd seguida de manutenção de lenalidomida e dexametasona (Rd) em mieloma múltiplo recém-diagnosticado participantes para os quais o ASCT não está planejado como terapia inicial em termos de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).
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O objetivo deste estudo é comparar a eficácia da indução de bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) seguida de uma única administração de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) versus indução de VRd seguida de manutenção de lenalidomida e dexametasona (Rd) em mieloma múltiplo recém-diagnosticado participantes para os quais o ASCT não está planejado como terapia inicial em termos de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).
O mieloma múltiplo (MM) é um distúrbio maligno das células plasmáticas caracterizado pela produção de proteínas imunoglobulinas monoclonais (Ig) ou fragmentos de proteínas (proteínas M) que perderam sua função. JNJ-68284528 (ciltacabtagene autoleucel [cilta-cel]) é uma terapia de células T com receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR-T) que tem como alvo o antígeno de maturação de células B (BCMA), uma molécula expressa na superfície de linfócitos B maduros e plasma maligno células. A hipótese principal deste estudo é que em participantes com MM recém-diagnosticado, o tratamento com indução de VRd seguido por uma única administração de cilta-cel melhorará significativamente a sobrevida livre de progressão em comparação com a indução de bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) seguida de manutenção de Rd. O estudo irá selecionar participantes com MM recém-diagnosticados que não estão planejados para receber transplante autólogo de células-tronco (ASCT) como terapia inicial. Este estudo será realizado em 4 fases: Triagem (até 28 dias), Tratamento Pré-randomização, Tratamento e Acompanhamento. Avaliações como resultado(s) relatado(s) pelo paciente (PROs), eletrocardiograma (ECG), sinais vitais e farmacocinética serão realizadas durante o estudo. As avaliações de segurança incluirão a revisão de eventos adversos, resultados de exames laboratoriais, medições de sinais vitais, resultados de exames físicos, avaliação da função cardíaca, encefalopatia associada a células imunoefetoras (ICE) e avaliações de caligrafia (somente para o braço B) e Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado de desempenho. Os dados de segurança serão revisados periodicamente por um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC).
Diagnóstico documentado de mieloma múltiplo (MM) de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG).<br><br>Doença mensurável na triagem, conforme definido por qualquer um dos seguintes: nível de paraproteína monoclonal sérica (proteína M) maior ou igual a (>=) 1,0 grama por decilitro (g/dL) ou nível de proteína M na urina > = 200 miligramas ( mg)/24 horas; ou MM de cadeia leve em quem apenas a doença mensurável é por níveis séricos de cadeia leve livre (FLC): Cadeia leve livre de imunoglobina (Ig) sérica > = 10 miligramas por decilitro (mg/dL) e relação Ig kappa/lambda FLC sérica anormal.<br><br>Classificação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.<br><br>Não considerado para quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco (ASCT) devido a: Inelegível devido à idade avançada; ou Inelegível devido à presença de comorbidade(s) com probabilidade de ter um impacto negativo na tolerabilidade de altas doses de quimioterapia com ASCT; ou Adiamento de altas doses de quimioterapia com ASCT como tratamento inicial.<br><br>Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter 2 testes de gravidez altamente sensíveis no soro ou na urina (beta-gonadotrofina coriônica humana) antes de iniciar Bortezomibe, Lenalidomida e Dexametasona (VRd) e deve concordar com mais testes durante o estudo.
<br><br>Valores laboratoriais clínicos que atendam aos seguintes critérios durante a fase de triagem: hemoglobina maior ou igual a (>=) 8,0 g/dL (>=5 milimoles por litro [mmol/L]), o uso de eritropoietina humana recombinante é permitido; plaquetas >=75 10^9/L; contagem absoluta de linfócitos >=0,3 10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,0 ×10^9/L (suporte prévio de fator de crescimento é permitido, mas deve ser sem suporte nos 7 dias anteriores ao teste de laboratório); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a (<=) 3,0 limite superior do normal (LSN); taxa de filtração glomerular estimada >=40 mililitros por minuto/1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2) com base no cálculo da dieta modificada na fórmula para doença renal (MDRD-4) ou em uma coleta de urina de 24 horas; bilirrubina total <=2,0 LSN.
Índice de fragilidade de >=2 de acordo com a pontuação de Avaliação Geriátrica de Mieloma.<br><br>Neuropatia periférica ou dor neuropática de Grau 2 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 5.<br><br>História ativa ou prévia conhecida de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou sinais clínicos de envolvimento meníngeo de MM.<br><br>AVC ou convulsão dentro de 6 meses após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).<br><br>Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).<br><br>Vacinado com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de VRd.<br><br>O participante não deve exigir oxigênio suplementar contínuo.<br><br>Infecção por Hepatite B.<br><br>Infecção por Hepatite C.<br><br>Tratamento prévio com terapia de receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) direcionada a qualquer alvo.<br><br>Qualquer terapia direcionada ao antígeno de maturação de células B (BCMA).
<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Braço A: VRd+Rd (Terapia Padrão)<br><br><strong>Braço 2</strong>: Experimental: Braço B: VRd+Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel)
