Tumor de mama documentado positivo para receptor de estrogênio (ER) e HER2-negativo, avaliado localmente em uma amostra primária da doença.<br><br>As participantes devem ter sido submetidas à cirurgia definitiva do(s) tumor(s) primário(s) da mama.<br><br>Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia antineoplásica prévia ou procedimentos cirúrgicos para o NCI CTCAE v5.0 Grau 1 ou melhor (exceto alopecia, neuropatia periférica de Grau ≤2, artralgia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o participante, de acordo com o julgamento do investigador).<br><br>Os participantes com doença linfonodal-positiva e negativa são elegíveis, desde que atendam a critérios de risco adicionais, conforme definido no protocolo.<br><br>Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.<br><br>Capaz e disposto a engolir, reter e absorver medicação oral.<br><br>Função adequada do órgão.<br><br>As participantes que têm câncer de mama multicêntrico (a presença de dois de mais focos tumorais dentro de diferentes quadrantes da mesma mama) e/ou multifocal (a presença de dois ou mais focos tumorais dentro de um único quadrante da mama) também são elegíveis se todos os tumores examinados atenderem aos critérios patológicos de positividade ER e negatividade HER2.<br><br>Os participantes que receberam ou receberão quimioterapia adjuvante devem ter concluído a quimioterapia adjuvante antes da randomização. Os participantes também podem ter recebido quimioterapia neoadjuvante. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia adjuvante e a randomização.<br><br>As participantes receberam quimioterapia (neo)adjuvante e/ou fizeram cirurgia e não receberam terapia endócrina prévia são elegíveis, desde que estejam inscritas dentro de 12 meses após a cirurgia definitiva do câncer de mama.<br><br>É necessário apresentar participantes que confirmaram a disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral primário de mama não tratada adequada para testes de biomarcadores (ou seja, bloco de tecido fixo em formalina arquivado representativo, incorporado à parafina [FFPE] [preferido] ou 15-20 lâminas contendo seções seriadas não manchadas, recém-cortadas), com relatório de patologia não identificado associado Embora 15-20 slides sejam preferidos, se apenas 10-14 slides estiverem disponíveis, o indivíduo ainda pode ser elegível para o estudo.

Recebendo ou planejando receber um CDK4/6i como terapia adjuvante.<br><br>Doença cardíaca ativa ou histórico de disfunção cardíaca.<br><br>Diagnosticado com câncer de mama estágio IV.<br><br>História de qualquer outra malignidade dentro de 3 anos antes do rastreamento, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino estágio I.<br><br>Alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.<br><br>História documentada de diátese hemorrágica, coagulopatia ou tromboembolismo.<br><br>Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, a critério do investigador, impeça a participação segura de um indivíduo e a conclusão do estudo.<br><br>Grávida ou amamentando, ou com a intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 9 dias após a dose final de giredestrant, ou dentro do período de tempo especificado de acordo com as diretrizes locais de prescrição após a dose final da terapia endócrina de escolha do médico.

<br><br>Recebeu tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou está atualmente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica julgada pelo patrocinador como não sendo científica ou medicamente compatível com este estudo.<br><br>História de qualquer câncer de mama invasivo anterior (ipsilateral e/ou contralateral) ou carcinoma ductal in situ (DCIS). Participantes com histórico de CDIS contralateral tratados apenas por terapia regional local a qualquer momento podem ser elegíveis.<br><br>Qualquer tratamento endócrino prévio com downregulators ou degradantes seletivos ER ou inibidores da aromatase.<br><br>Doença hepática clinicamente significativa consistente com Child-Pugh Classe B ou C, incluindo hepatite ativa (por exemplo, vírus da hepatite B [HBV] ou vírus da hepatite C [HCV]), abuso atual de álcool, cirrose ou teste positivo para hepatite viral.<br><br>Participantes pré e perimenopausa ou participantes do sexo masculino que têm uma hipersensibilidade conhecida a agonistas da LHRH.<br><br>Um procedimento cirúrgico importante não relacionado ao câncer de mama nos 28 dias anteriores à randomização.<br><br>Uma infecção grave que requer antibióticos orais ou IV dentro de 14 dias antes da triagem ou outra infecção clinicamente significativa (por exemplo, COVID-19) dentro de 14 dias antes da triagem.<br><br>Incapaz ou não está disposto a cumprir os requisitos do protocolo na opinião do investigador.

<strong>Braço 1</strong>: Giredestrant (30mg serão administrados por via oral uma vez por dia (QD) nos dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias por 5 anos ou até a recorrência da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro).<br><br><strong>Braço 2</strong>: Terapia Endócrina de Escolha do Médico (A escolha é limitada ao tamoxifeno ou a um dos inibidores especificados da aromatase de terceira geração: letrozol, anastrozol ou exemestano. Um agonista do hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) será administrado a participantes do sexo masculino e participantes da pré-menopausa/perimenopausa)