Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente sem câncer neuroendócrino ou de pequenas células;<br><br>Doença metastática documentada antes da randomização por evidência clara de ≥ 1 lesão óssea (definida como 1 lesão com captação positiva na cintilografia óssea) e/ou ≥ 1 lesão de tecidos moles (mensurável ou não mensurável);<br><br>O paciente deve ter sido previamente tratado com um agente hormonal de próxima geração (NHA), ou seja, abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida, para câncer de próstata por pelo menos 3 meses e mostrar evidência de progressão da doença (radiológica ou por avaliação de PSA) durante o tratamento;<br><br>Evidência de mCRPC com progressão da doença apesar da terapia de privação androgênica (ADT) e após a retirada do antiandrogênico, se aplicável;<br><br>Nível sérico de testosterona ≤ 50 ng/dL;<br><br>Candidato a docetaxel e terapia com esteroides;<br><br>ADT em andamento com agonista de LHRH, antagonista de LHRH ou orquiectomia bilateral;<br><br>Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 1 e expectativa de vida mínima prevista de 12 semanas;<br><br>Confirmação de que a amostra arquivística de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) que atende aos requisitos mínimos de patologia e amostra está disponível para envio ao laboratório central;<br><br>Capaz e disposto a engolir e reter medicação oral;<br><br>Concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma.

Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;<br><br>Cirurgia de grande porte (excl. colocação de acesso vascular, ressecção transuretral da próstata, orquiectomia bilateral, stents internos) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo;<br><br>Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal (a menos que a compressão da medula espinhal seja assintomática, tratada e estável e não requeira esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo);<br><br>Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

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i. Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) >470 ms de 3 ECGs consecutivos ii. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso iii. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, potencial para torsades de pointes, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT iv. Experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos 6 meses anteriores: enxerto de revascularização do miocárdio, stent vascular, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva Grau NYHA ≥2 v. Hipotensão não controlada - pressão arterial sistólica <90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg vi.<br><br>Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, definidas por qualquer um dos seguintes:

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i. Doentes com diabetes mellitus (DM) tipo 1 ou DM tipo 2 que requerem tratamento com insulina ii. HbA1c ≥8,0% (63,9 mmol/mol)<br><br>Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

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i. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5x 10^9/L ii. Contagem de plaquetas < 100x 10^9/L iii. Hemoglobina < 9 g/dL (< 5,59 mmol/L) iv. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5x limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5x LSN na presença de metástases hepáticas. Fosfatase alcalina elevada (ALP) não é excludente se devido à presença de metástases ósseas e a função hepática for considerada adequada no julgamento do investigador v. Bilirrubina total > 1,5x LSN (participantes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no estudo com um valor superior) vi. Clearance de creatinina < 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault sem necessidade de diálise crônica;<br><br>A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, transplante renal e doenças hemorrágicas ativas) que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou isso comprometeria o cumprimento do protocolo;<br><br>Náuseas e vômitos refratários, síndrome de má absorção, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior ou outra condição que impeça a absorção adequada de capivasertibe;<br><br>Qualquer outra doença, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado. Evidência de demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado;<br><br>Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido;<br><br>História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. As exceções incluem o carcinoma basocelular da pele e o carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa;<br><br>Toxicidades persistentes (grau CTCAE ≥2) causadas por terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia. Pacientes com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pela intervenção do estudo podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o monitor médico;<br><br>Conhecido por ter infecção por hepatite ativa, anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo central do vírus da hepatite B na triagem;<br><br>Conhecido por ter o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com uma contagem de células T CD4+ < 350 células/uL ou uma história de uma infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses;<br><br>Conhecido por ter infecção ativa por tuberculose (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos ou testes de tuberculose de acordo com a prática local);<br><br>Tratamento com qualquer um dos seguintes:

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i. Quimioterapia prévia para CRPC. A quimioterapia para HSPC metastático ou localizado (incluindo docetaxel) é permitida desde que a quimioterapia tenha sido concluída ≥ 6 meses antes da randomização e a progressão do câncer de próstata tenha ocorrido ≥ 6 meses após a conclusão da terapia.

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ii. Exposição prévia a inibidores de AKT ou inibidores de PI3K iii. Quaisquer agentes experimentais ou drogas do estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do tratamento do estudo iv. Qualquer outra imunoterapia, medicação imunossupressora (exceto corticosteróides) ou agentes anticancerígenos (exceto ADT) dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo v. Inibidores fortes ou indutores do citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João) ou drogas que são sensíveis à inibição do CYP3A4 dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo;<br><br>Drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT dentro de 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo;<br><br>História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de capivasertibe, docetaxel ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante;<br><br>Qualquer restrição ou contraindicação com base nas informações de prescrição locais que proibiriam o uso de docetaxel

<strong>Braço 1</strong>: Experimental: capivasertibe + docetaxel / Os participantes recebem capivasertib em combinação com docetaxel e esteróides em um fundo de ADT.<br><br><strong>Braço 2</strong>: Comparador de placebo: placebo + docetaxel / Os participantes recebem placebo em combinação com docetaxel e esteróides em um fundo de ADT.