Adenocarcinoma gastroesofágico HER2 positivo localmente avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente (adenocarcinomas do estômago ou esôfago, incluindo a junção gastroesofágica), definido como expressão de HER2 3+ por IHC ou expressão de HER2 2+ por IHC com positividade de ISH por avaliação central. Indivíduos com adenocarcinoma esofágico não devem ser elegíveis para quimiorradioterapia combinada no momento da inscrição.<br><br>Doença avaliável (mensurável ou não mensurável), conforme definido pelo RECIST 1.1.<br><br>Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, avaliada dentro de 3 dias antes da randomização.<br><br>Função adequada do órgão.<br><br>Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%, conforme determinado por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).

Tratamento anterior com um agente direcionado a HER2, com exceção de indivíduos que receberam tratamento direcionado a HER2 para câncer de mama > 5 anos antes do diagnóstico inicial de GEA.<br><br>Tratamento prévio com um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.<br><br>Tratamento prévio com terapia antineoplásica sistêmica para GEA localmente avançado, recorrente ou metastático irressecável.<br><br>Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, metástases sintomáticas do SNC ou tratamento com radiação para metástases do SNC dentro de 4 semanas antes da randomização. Metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas são permitidas (definidas como indivíduos que estão sem esteróides e anticonvulsivantes e são neurologicamente estáveis ​​sem evidência de progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas antes da randomização).<br><br>História conhecida ou doença leptomeníngea em curso (LMD).<br><br>Malignidade adicional conhecida que não é considerada curada ou que exigiu tratamento nos últimos 3 anos.<br><br>Hepatite ativa conhecida.<br><br>Qualquer história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).<br><br>Infecção SARS-CoV-2 conhecida; indivíduos com infecção anterior que foi resolvida de acordo com os requisitos das instituições locais e orientações de triagem são elegíveis.<br><br>QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms.<br><br>Doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática.

<strong>Braço 1</strong>:  Braço A: Trastuzumabe (Herceptin®) mais a escolha do médico de capecitabina mais oxaliplatina (CAPOX) ou 5-fluorouracil (5-FU) mais cisplatina (FP)<br><br><strong>Braço 2</strong>: Braço B: Zanidatamab mais escolha do médico de CAPOX ou FP<br><br><strong>Braço 3</strong>: Braço C: Zanidatamab e tislelizumab mais escolha do médico de CAPOX ou FP