Este estudo está sendo feito para descobrir se o zanidatamab, quando administrado com quimioterapia mais ou menos tislelizumab, é seguro e funciona melhor do que o trastuzumab administrado com quimioterapia. Os pacientes neste estudo terão cânceres de estômago e esôfago positivos para fator de crescimento epidérmico humano avançado 2 (HER2) que não são mais tratáveis com cirurgia (irressecável) ou quimiorradiação e/ou cresceram ou se espalharam para outras partes do corpo (metastáticos).

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Resumo

Este estudo está sendo feito para descobrir se o zanidatamab, quando administrado com quimioterapia mais ou menos tislelizumab, é seguro e funciona melhor do que o trastuzumab administrado com quimioterapia. Os pacientes neste estudo terão cânceres de estômago e esôfago positivos para fator de crescimento epidérmico humano avançado 2 (HER2) que não são mais tratáveis com cirurgia (irressecável) ou quimiorradiação e/ou cresceram ou se espalharam para outras partes do corpo (metastáticos).

Objetivo

Este estudo está sendo feito para descobrir se o zanidatamab, quando administrado com quimioterapia mais ou menos tislelizumab, é seguro e funciona melhor do que o trastuzumab administrado com quimioterapia.Os pacientes neste estudo terão cânceres de estômago e esôfago positivos para fator de crescimento epidérmico humano avançado 2 (HER2) que não são mais tratáveis ​​com cirurgia (irressecável) ou quimiorradiação e/ou cresceram ou se espalharam para outras partes do corpo (metastáticos ).

Critério de inclusão

Adenocarcinoma gastroesofágico HER2 positivo localmente avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente (adenocarcinomas do estômago ou esôfago, incluindo a junção gastroesofágica), definido como expressão de HER2 3+ por IHC ou expressão de HER2 2+ por IHC com positividade de ISH por avaliação central. Indivíduos com adenocarcinoma esofágico não devem ser elegíveis para quimiorradioterapia combinada no momento da inscrição.<br><br>Doença avaliável (mensurável ou não mensurável), conforme definido pelo RECIST 1.1.<br><br>Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, avaliada dentro de 3 dias antes da randomização.<br><br>Função adequada do órgão.<br><br>Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%, conforme determinado por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).

Critério de exclusão

Tratamento anterior com um agente direcionado a HER2, com exceção de indivíduos que receberam tratamento direcionado a HER2 para câncer de mama > 5 anos antes do diagnóstico inicial de GEA.<br><br>Tratamento prévio com um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.<br><br>Tratamento prévio com terapia antineoplásica sistêmica para GEA localmente avançado, recorrente ou metastático irressecável.<br><br>Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, metástases sintomáticas do SNC ou tratamento com radiação para metástases do SNC dentro de 4 semanas antes da randomização. Metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas são permitidas (definidas como indivíduos que estão sem esteróides e anticonvulsivantes e são neurologicamente estáveis ​​sem evidência de progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas antes da randomização).<br><br>História conhecida ou doença leptomeníngea em curso (LMD).<br><br>Malignidade adicional conhecida que não é considerada curada ou que exigiu tratamento nos últimos 3 anos.<br><br>Hepatite ativa conhecida.<br><br>Qualquer história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).<br><br>Infecção SARS-CoV-2 conhecida; indivíduos com infecção anterior que foi resolvida de acordo com os requisitos das instituições locais e orientações de triagem são elegíveis.<br><br>QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms.<br><br>Doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática.

Braço

<strong>Braço 1</strong>:  Braço A: Trastuzumabe (Herceptin®) mais a escolha do médico de capecitabina mais oxaliplatina (CAPOX) ou 5-fluorouracil (5-FU) mais cisplatina (FP)<br><br><strong>Braço 2</strong>: Braço B: Zanidatamab mais escolha do médico de CAPOX ou FP<br><br><strong>Braço 3</strong>: Braço C: Zanidatamab e tislelizumab mais escolha do médico de CAPOX ou FP