Ter um câncer avançado (metastático e/ou irressecável) documentado histológica ou citologicamente, conforme listado abaixo, que é incurável: os tratamentos foram concluídos menos de 12 meses antes da recorrência do tumor atual.

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A. NSCLC não escamoso para o qual o tratamento padrão de primeira linha anterior contendo um inibidor de checkpoint (CPI) anti-proteína de morte celular programada 1/proteína de morte celular programada 1 (PD-1/PD-L1) (CPI) sozinho ou em combinação falhou e que progrediu para não mais do que 1 terapia sistêmica anterior. Na Fase 2, os participantes com CPNPC não escamoso não devem ter recebido mais de 1 terapia sistêmica prévia e não devem ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com CPI/anti-PD de primeira linha (1/L1) - contendo terapia.

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Nota: Na Fase 1, participantes com NSCLC não escamoso e mutações condutoras/aberrações genômicas conhecidas (por exemplo, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), mutação do proto-oncogene B-Raf V600E [BRAF V600E] e proto-oncogene ROS 1 [ ROS1], mutações de sensibilização do receptor neurotrófico da tirosina quinase [NRTK] e rearranjos da quinase do linfoma anaplásico [ALK]) também devem ter mostrado doença progressiva após o tratamento com uma terapia direcionada comercialmente disponível. Na Fase 2, os participantes com mutações de driver não são elegíveis.

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B. Participantes com câncer cervical sem CPI (carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero) para os quais o tratamento padrão de primeira linha anterior falhou e que receberam não mais do que 1 linha sistêmica anterior de terapia para câncer cervical recorrente ou Estágio IVB Câncer. 

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C. Participantes de câncer colorretal estável com microssatélites CPI (MSS-CRC) virgens de CPI para os quais o tratamento padrão de primeira linha anterior falhou e que progrediram em não mais de 3 regimes de quimioterapia.

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Nota: Os participantes devem ter recebido tratamento prévio com esquemas contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, se indicado.

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D. Melanoma cutâneo de estágio III ou IV irressecável que não recebeu terapia anterior com um CPI no cenário metastático.

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Nota: Os participantes que apresentaram recidiva da doença após ≥6 meses da última dose de CPI ou inibidor de BRAF-mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) no cenário adjuvante são elegíveis.

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E. NSCLC escamoso para o qual o tratamento padrão de primeira linha contendo um inibidor de checkpoint anti-PD-(1/L1) sozinho ou em combinação falhou. O participante não deve ter recebido mais de 1 terapia sistêmica anterior e não deve ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com terapia contendo CPI/anti-PD-(1/L1) de primeira linha.

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F. SCLC que progrediu durante ou após o regime quimioterápico de primeira linha à base de platina ou equivalente se a terapia à base de platina for contraindicada.

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G. HNSCC (cavidade oral, faringe, laringe) não passível de terapia local com intenção curativa que progrediu:

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Dentro de 6 meses da última dose de terapia de platina no contexto adjuvante (ou seja, com radiação após a cirurgia) ou primário (ou seja, com radiação), ou

Em ou após 1 terapia imunossistêmica anterior contendo CPI/anti-PD-(1/L1) no cenário metastático. O participante HNSCC não deve ter recebido mais de 1 terapia sistêmica anterior e não deve ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com CPI de primeira linha ou terapia contendo anti-PD-(1/L1).

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H. MSI-H/dMMR CRC sem tratamento prévio.<br><br>Ter pelo menos 1 lesão mensurável radiologicamente com base no RECIST, versão 1.1. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.<br><br>Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho de Oncologia do Eastern Cooperative Group (ECOG).

<br><br>Ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%; conforme medido por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).

<br><br>Recuperou-se para Grau 1 ou linha de base de toda a toxicidade associada à terapia anterior ou tem a toxicidade estabelecida como sequela. 

<br><br>Demonstrar a função adequada dos órgãos, conforme descrito abaixo:

A. Contagem de plaquetas ≥75,0 × 10^9/LB Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/LC Hemoglobina ≥85 g/L (transfusão de glóbulos vermelhos [RBC] permitida ≥14 dias antes da avaliação).

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D. Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

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E. Aspartato aminotransferase (AST, GOT) e alanina aminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 vezes o limite superior do normal (LSN), <5,0 vezes o LSN se as elevações das enzimas hepáticas forem devidas a metástases hepáticas; bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o LSN. Os participantes com síndrome de Gilbert podem ter um nível de bilirrubina > 1,5 vezes o LSN, por discussão entre o investigador e o monitor médico.

Histórico de EAs relacionados ao sistema imunológico relacionados ao tratamento com CPIs imunológicos que exigiram a descontinuação do tratamento.<br><br>Receber ou requerer o uso continuado de medicamentos conhecidos por serem inibidores fortes ou moderados e indutores do citocromo P-450 (CYP) 3A4/5 e inibidores fortes da glicoproteína P (Pgp).<br><br>Prolongamento basal do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTcF >480 ms, história de síndrome congênita do QT longo ou torsades de pointes).<br><br>Tem história de doença autoimune que requer terapia imunossupressora sistêmica com doses diárias de prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes, ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. A terapia hormonal (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma excluída de tratamento sistêmico de uma doença autoimune.<br><br>Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou história de doença pulmonar intersticial.<br><br>Tem evidência de pneumonia ativa não infecciosa.<br><br>Tem uma história de tecido alogênico ou transplante de órgão sólido.<br><br>Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.<br><br>Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer outra imunodeficiência congênita ou adquirida relevante.<br><br>Tem um soropositivo conhecido para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou uma carga viral detectável de infecção por hepatite C. Nota: Os participantes que têm anticorpo de núcleo de hepatite B positivo ou anticorpo de antígeno de superfície de hepatite B podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de hepatite B indetectável.<br><br>História de qualquer um dos seguintes ≤ 6 meses antes da primeira dose: insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada, arritmias cardíacas sintomáticas contínuas >Grau 2, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos ou qualquer outra condição cardíaca grave (por exemplo, derrame pericárdico ou cardiomiopatia restritiva). A fibrilação atrial crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.<br><br>Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de EAs ou comprometeriam a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.<br><br>Recebeu radioterapia de campo estendido ≤4 semanas antes do início do tratamento (≤7 dias para radiação de campo limitado para paliação fora do tórax ou cérebro).

<br><br>História de metástase cerebral descontrolada (evidência de progressão por imagem durante um período de 4 semanas e/ou sintomas neurológicos que não retornaram à linha de base). Participantes com metástases cerebrais tratadas são permitidos desde que estejam radiologicamente estáveis, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida, clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Para participantes assintomáticos, a triagem de imagens cerebrais não é necessária.

<br><br>Segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular tratado ou carcinoma de pele escamosa localizado, câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, pólipos adenomatosos colorretais ressecados, câncer de mama in situ ou outra malignidade para a qual o participante não está em terapia anticancerígena ativa .

<br><br>Cirurgia de grande porte ≤ 14 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo e não se recuperou totalmente de quaisquer complicações da cirurgia.

<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Escalonamento de Dose: TAK-981 + Pembrolizumabe (Dose Fixa)<br><br><strong>Braço 2</strong>: Experimental: Fase de expansão da dose: Coorte A: NSCLC não escamoso<br><br><strong>Braço 3</strong>: Experimental: Fase de Expansão de Dose: Coorte B: Câncer Cervical<br><br><strong>Braço 4</strong>: Experimental: Fase de expansão da dose: Coorte C: MSS-CRC<br><br><strong>Braço 5</strong>: Experimental: Fase de Expansão da Dose: Coorte D: Melanoma Cutâneo<br><br><strong>Braço 6</strong>: Experimental: Fase de expansão da dose: Coorte E: NSCLC escamoso<br><br><strong>Braço 7</strong>: Experimental: Fase de Expansão de Dose: Coorte F: Câncer de Pulmão de Pequenas Células<br><br><strong>Braço 8</strong>: Experimental: Fase de expansão da dose: Coorte G: HNSCC<br><br><strong>Braço 9</strong>: Experimental: Fase de Expansão de Dose: Coorte H: MSI-H/dMMR CRC