O câncer de próstata é uma doença heterogênea e análises genômicas recentes destacaram mutações germinativas e somáticas específicas e vias alternativas de sinalização de crescimento em pacientes com doença metastática. Acetato de abiraterona mais prednisona (AA-P) é um padrão estabelecido de tratamento para o tratamento de participantes com mCSPC e está incluído em diretrizes de tratamento clínico amplamente aceitas. Niraparib é um agente experimental na população de câncer sensível à castração e foi aprovado para o tratamento de câncer de ovário. A adição de niraparibe ao regime AA-P pode melhorar o controle inicial da doença e os resultados a longo prazo em comparação com o AA-P isolado em uma população selecionada por biomarcadores. O estudo será composto por 4 fases; uma Fase de Pré-triagem para avaliação de biomarcadores apenas para elegibilidade, uma Fase de Triagem, uma Fase de Tratamento e uma Fase de Acompanhamento. As avaliações de eficácia incluem o seguinte: medições do tumor por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM; abdome, tórax e pelve), cintilografia óssea com tecnécio-99m (99mTc), avaliações do antígeno sérico sensível à próstata (PSA) e relatos do paciente resultados (PROs). As avaliações de segurança incluem a incidência de eventos adversos e parâmetros laboratoriais clínicos.
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O câncer de próstata é uma doença heterogênea e análises genômicas recentes destacaram mutações germinativas e somáticas específicas e vias alternativas de sinalização de crescimento em pacientes com doença metastática. Acetato de abiraterona mais prednisona (AA-P) é um padrão estabelecido de tratamento para o tratamento de participantes com mCSPC e está incluído em diretrizes de tratamento clínico amplamente aceitas. Niraparib é um agente experimental na população de câncer sensível à castração e foi aprovado para o tratamento de câncer de ovário. A adição de niraparibe ao regime AA-P pode melhorar o controle inicial da doença e os resultados a longo prazo em comparação com o AA-P isolado em uma população selecionada por biomarcadores. O estudo será composto por 4 fases; uma Fase de Pré-triagem para avaliação de biomarcadores apenas para elegibilidade, uma Fase de Triagem, uma Fase de Tratamento e uma Fase de Acompanhamento. As avaliações de eficácia incluem o seguinte: medições do tumor por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM; abdome, tórax e pelve), cintilografia óssea com tecnécio-99m (99mTc), avaliações do antígeno sérico sensível à próstata (PSA) e relatos do paciente resultados (PROs). As avaliações de segurança incluem a incidência de eventos adversos e parâmetros laboratoriais clínicos.
O objetivo do estudo é determinar se a combinação de niraparibe com acetato de abiraterona (AA) mais prednisona em comparação com AA mais prednisona em participantes com linhagem germinativa deletéria ou câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC) com mutação genética somática de reparo por recombinação homóloga (HRR) ) fornece eficácia superior na melhora da sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS).
Diagnóstico patológico de adenocarcinoma de próstata.<br><br>Deve ter alteração no gene de reparo de recombinação homóloga deletéria (HRR) apropriado.<br><br>A terapia de privação androgênica (castração médica ou cirúrgica) deve ter sido iniciada >=14 dias antes da randomização e os participantes devem estar dispostos a continuar a terapia de privação androgênica (ADT) durante a fase de tratamento.<br><br>Doença metastática documentada por imagem convencional com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) (para lesões de tecidos moles) ou cintilografia óssea com 99mTc (para lesões ósseas). Os participantes com uma única lesão óssea na cintilografia óssea com tecnécio-99m (99mTc) sem outra doença metastática não nodal devem ter confirmação de metástase óssea por TC ou RM. Participantes com doença apenas de linfonodos não são elegíveis.<br><br>Outras terapias prévias permitidas para câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC): (a) máximo de 1 ciclo de radiação e 1 intervenção cirúrgica para controle sintomático do câncer de próstata (por exemplo, dor descontrolada, compressão iminente da medula espinhal ou sintomas obstrutivos). Participantes com radioterapia ou intervenções cirúrgicas em todos os locais conhecidos de doença metastática serão excluídos da participação no estudo. A radiação deve ser concluída antes da randomização (b) Até um máximo de 6 meses de ADT antes da randomização; (c) Até um máximo de 45 dias de acetato de abiraterona + prednisona (AA-P) antes da randomização (d) Até um máximo de 2 semanas de cetoconazol para câncer de próstata antes da randomização.
Tratamento prévio com um inibidor da poli(adenosina difosfato-ribose) polimerase (inibidor) (PARP).<br><br>História de disfunção adrenal.<br><br>História ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA).<br><br>Não é permitido o uso prolongado de corticosteroides administrados sistemicamente (maior que [>] 5 miligramas [mg] de prednisona ou equivalente) durante o estudo. O uso de curto prazo (<= 4 semanas, incluindo redução gradual) e esteróides administrados localmente (por exemplo, inalados, tópicos, oftálmicos e intra-articulares) são permitidos, se clinicamente indicado.
<strong>Braço 1</strong>: Controle: AA-P<br><br><strong>Braço 2</strong>: Experimental: Niraparibe com acetato de abiraterona mais prednisona (AA-P)
