150 pacientes adultos com carcinoma diferenciado da tireoide positivo para mutação BRAFV600E, localmente avançado ou metastático, que são refratários ao iodo radioativo e progrediram após a terapia direcionada de VEGFR anterior entrarão no estudo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para dabrafenibe mais trametinibe ou placebo. Os pacientes serão estratificados por número de terapia direcionada com VEGFR anterior (1 versus 2) e tratamento anterior com lenvatinibe (sim versus não)
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150 pacientes adultos com carcinoma diferenciado da tireoide positivo para mutação BRAFV600E, localmente avançado ou metastático, que são refratários ao iodo radioativo e progrediram após a terapia direcionada de VEGFR anterior entrarão no estudo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para dabrafenibe mais trametinibe ou placebo. Os pacientes serão estratificados por número de terapia direcionada com VEGFR anterior (1 versus 2) e tratamento anterior com lenvatinibe (sim versus não)
Este é um estudo de fase III global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de dabrafenibe mais trametinibe em pacientes adultos com câncer diferenciado de tireoide localmente avançado ou metastático positivo para mutação BRAFV600E, que são refratários a radioativos iodo e progrediram após terapia direcionada com VEGFR anterior. Após a avaliação de elegibilidade, aproximadamente 150 pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para dabrafenibe mais trametinibe ou placebo. Os pacientes receberão dabrafenibe em combinação com trametinibe ou placebo até a progressão da doença conforme RECIST 1.1 conforme determinado pelo investigador e confirmado pelo BIRC ou perda do benefício clínico conforme determinado pelo investigador, morte, toxicidade inaceitável, gravidez, retirada do consentimento, perdido para acompanhamento ou término antecipado do estudo pelo patrocinador. Os pacientes randomizados no braço do placebo e para os quais a progressão de acordo com RECIST 1.1 é confirmada pelo comitê de revisão independente cego e que atendem aos critérios terão a opção de passar para o medicamento de combinação aberta dabrafenibe mais trametinibe
O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de realizar qualquer pré-triagem específica e procedimento de triagem<br><br>Homem ou mulher >= 18 anos de idade no momento do consentimento informado<br><br>Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de tireoide avançado/metastático diferenciado
<br><br>Amostra de tumor positiva para mutação BRAFV600E de acordo com o resultado do laboratório central designado pela Novartis<br><br>Doença refratária ao iodo radioativo
<br><br>Progrediu em pelo menos 1, mas não mais de 2 terapias direcionadas com VEGFR anteriores
<br><br>Status de desempenho do ECOG >= 2
<br><br>Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
Carcinoma anaplásico ou medular da tiroide
<br><br>Tratamento prévio com inibidor de BRAF e/ou inibidor de MEK
<br><br>Câncer de tireóide positivo para fusão RET concomitante
<br><br>Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena dentro de 2 semanas antes da randomização
<br><br>Recebimento de qualquer tipo de anticorpo contra câncer ou quimioterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da randomização
<br><br>Recebimento de radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas ou qualquer outra terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da randomização
<br><br>Uma história ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana ou retinopatia serosa central
<strong>Braço 1</strong>: Dabrafenibe + Trametinibe<br><br><strong>Braço 2</strong>: Placebo
