Este é um estudo de fase 3 internacional, randomizado, aberto, projetado para avaliar se o potente e seletivo inibidor de RET, pralsetinibe, melhora os resultados quando comparado a um regime baseado em quimioterapia de platina escolhido pelo investigador a partir de uma lista de tratamentos padrão de tratamento, conforme medido principalmente pela sobrevida livre de progressão (PFS), para participantes com NSCLC metastático positivo para fusão RET que não receberam anteriormente terapia anticancerígena sistêmica para doença metastática. Os participantes que têm doença progressiva confirmada centralmente no braço de controle têm a opção de passar para o pralsetinibe.
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Este é um estudo de fase 3 internacional, randomizado, aberto, projetado para avaliar se o potente e seletivo inibidor de RET, pralsetinibe, melhora os resultados quando comparado a um regime baseado em quimioterapia de platina escolhido pelo investigador a partir de uma lista de tratamentos padrão de tratamento, conforme medido principalmente pela sobrevida livre de progressão (PFS), para participantes com NSCLC metastático positivo para fusão RET que não receberam anteriormente terapia anticancerígena sistêmica para doença metastática. Os participantes que têm doença progressiva confirmada centralmente no braço de controle têm a opção de passar para o pralsetinibe.
O participante tem confirmação patológica, diagnóstico definitivo, localmente avançado (não pode ser tratado com cirurgia ou radioterapia) ou NSCLC metastático e não foi tratado com terapia anticancerígena sistêmica para doença metastática.<br><br>O participante deve ter uma fusão RET documentada.<br><br>O participante tem doença mensurável com base no RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica.<br><br>O participante tem um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.<br><br>O participante não deve ter recebido nenhuma terapia anticancerígena anterior para doença metastática.
Os participantes podem ter recebido terapia anticancerígena anterior (exceto um inibidor seletivo de RET) no cenário neoadjuvante ou adjuvante, mas devem ter experimentado um intervalo de pelo menos ≥ 6 meses desde a conclusão da terapia até a recorrência.
Os participantes que receberam inibidores do ponto de controle imunológico anteriores no adjuvante ou consolidação após quimiorradiação não podem receber pembrolizumabe se randomizados no Braço B.<br><br>O participante é um candidato adequado e concorda em receber 1 dos regimes de quimioterapia à base de platina da escolha do investigador se for randomizado para o Braço B.<br><br>Para mulheres com potencial para engravidar: participantes que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos.<br><br>Para homens: participantes que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo e concordam em abster-se de doar esperma.
O tumor do participante tem quaisquer alterações condutoras primárias conhecidas além do RET, como mutações direcionáveis de EGFR, ALK, ROS1, MET e BRAF. Os investigadores devem discutir a inscrição com o responsável designado pelo Patrocinador em relação às comutações.<br><br>O participante recebeu anteriormente tratamento com um inibidor seletivo de RET.<br><br>O participante recebeu radioterapia ou radiocirurgia em qualquer local 14 dias antes da randomização ou mais de 30 Gy de radioterapia no pulmão nos 6 meses anteriores à randomização.<br><br>Participante com histórico de pneumonite nos últimos 12 meses.<br><br>O participante tem metástases do SNC ou um tumor primário do SNC que está associado a sintomas neurológicos progressivos ou requer doses crescentes de corticosteroides para controlar a doença do SNC. Se um participante precisar de corticosteróides para o tratamento da doença do SNC, a dose deve ter sido estável por 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.<br><br>O participante teve um histórico de outra malignidade primária que foi diagnosticada ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos antes da randomização.
<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Pralsetinibe (Os participantes randomizados para o braço experimental receberão Pralsetinibe)<br><br><strong>Braço 2</strong>: Comparador Ativo: Quimioterapia à base de platina com ou sem pembrolizumabe / Os participantes randomizados para o Braço do Comparador Ativo receberão 1 de 6 regimes de tratamento quimioterápico à base de platina (com ou sem pembrolizumabe) no centro de estudo escolhido pelo Investigador responsável pelo tratamento (com base na histologia) (Drogas: Pralsetinibe; Carboplatina; Cisplatina; Pemetrexede; Pembrolizumabe; Gencitabina; Paclitaxel / Medicamento: Nab-Paclitaxel)
