Um ensaio clínico para comparar a eficácia de savolitinib mais durvalumab versus sunitinib em PRCC (carcinoma papilar de células renais) induzido por MET (receptor do fator de crescimento de hepatócitos), irressecável e localmente avançado ou metastático

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Resumo

Um ensaio clínico para comparar a eficácia de savolitinib mais durvalumab versus sunitinib em PRCC (carcinoma papilar de células renais) induzido por MET (receptor do fator de crescimento de hepatócitos), irressecável e localmente avançado ou metastático

Objetivo

Este é um estudo de Fase III, randomizado, aberto, de 3 braços, multicêntrico, internacional que avalia a eficácia e segurança de savolitinibe mais durvalumabe em comparação com sunitinibe em participantes com MET (sem mutações FH concomitantes), irressecáveis ​​e localmente PRCC avançado ou metastático, que não receberam nenhuma terapia anticâncer sistêmica prévia no cenário metastático. O estudo também investigará a contribuição do durvalumabe para a combinação savolitinibe mais durvalumabe.Aproximadamente 200 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1:1 para um dos seguintes grupos de intervenção: savolitinibe (600mg, oral, uma vez ao dia) mais durvalumabe (1500mg IV Q4W), sunitinibe (50mg, oral, uma vez ao dia por 4 semanas, seguido por um intervalo sem sunitinibe de 2 semanas, Q6W), ou monoterapia com durvalumab (1500mg IV Q4W).Os participantes continuarão a receber a intervenção do estudo até que a DP radiológica objetiva por RECIST 1.1 seja avaliada pelo investigador, ocorra toxicidade inaceitável, o consentimento seja retirado ou outro critério de descontinuação seja atendido.Dependendo da terapia subsequente preferida, os participantes randomizados para o braço de monoterapia com durvalumabe serão elegíveis para mudar para receber savolitinibe em combinação com durvalumabe no momento da DP radiológica objetiva avaliada pelo BICR por RECIST 1.1, sem qualquer terapia anticâncer sistêmica interveniente após a descontinuação da monoterapia com durvalumabe.

Critério de inclusão

O PRCC deve ser confirmado centralmente como orientado por MET usando um ensaio NGS validado pelo laboratório central designado pelo patrocinador.<br><br>Nenhum tratamento anticâncer sistêmico prévio no cenário metastático; sem exposição prévia a inibidores de MET, Durvalumab ou Sunitinib em qualquer ambiente.<br><br>Pontuação de Karnofsky > 70.<br><br>Função adequada dos órgãos e da medula óssea.<br><br>Expectativa de vida ≥12 semanas no Dia 1.<br><br>PRCC irressecável e localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.<br><br>Pelo menos uma lesão, não irradiada anteriormente, que pode ser medida com precisão na linha de base.

Critério de exclusão

Doença cardíaca ativa ou prévia (nos últimos 6 meses) ou anormalidades de ECG clinicamente significativas e/ou fatores/medicamentos que podem afetar os intervalos QT e/ou QTc.<br><br>História de cirrose hepática de qualquer origem e estágio clínico; ou história de outra doença hepática grave ou doença crônica com envolvimento hepático relevante, com ou sem testes da função hepática normais.<br><br>Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomática e estável em tratamento por pelo menos 14 dias antes da intervenção do estudo.<br><br>Infecção ativa incluindo HIV, TB, HBV e HCV.<br><br>Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados.<br><br>Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Braço

<strong>Braço 1</strong>: Sunitinibe 50mg<br><br><strong>Braço 2</strong>: Durvalumabe 1500mg<br><br><strong>Braço 3</strong>: Savolitinibe 600mg + Durvalumabe 1500mg