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Resumo

Objetivo

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, que compara pembrolizumabe (MK-3475) com placebo administrado como terapia adjuvante em participantes com carcinoma escamoso cutâneo localmente avançado (LA cSCC) de alto risco que foram submetidos a cirurgia com intenção curativa em combinação com radioterapia. A hipótese primária é que o pembrolizumab é superior ao placebo no aumento da sobrevida livre de recorrência (RFS).

Critério de inclusão

Tem carcinoma cutâneo de células escamosas (cSCC) confirmado histologicamente como o local primário de malignidade (envolvimento cutâneo metastático de outro tipo de câncer primário ou de um câncer primário desconhecido não é permitido);<br><br>Tem cSCC de AL confirmado histologicamente com ≥1 característica(s) de alto risco como o local primário de malignidade;<br><br>Foi submetido a ressecção macroscópica completa de todas as doenças cSCC conhecidas com ou sem margens positivas microscópicas. Para aqueles participantes com envolvimento microscópico positivo residual da margem, deve ser fornecida a confirmação de que a reexcisão adicional não é possível;<br><br>Concluiu a radioterapia adjuvante (RT) para LA cSCC com última dose de RT ≥4 semanas e ≤16 semanas a partir da randomização;<br><br>Recebeu uma dose pós-operatória adequada de RT (seja hipofracionada ou convencional);<br><br>Está livre de doença conforme avaliado pelo investigador com avaliação radiográfica completa ≤ 28 dias a partir da randomização;<br><br>Não está grávida ou amamentando;<br><br>Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP);<br><br>Tem um teste de gravidez negativo ≤72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo;<br><br>Forneceu uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou recém-obtida adequada para o teste do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), conforme determinado pelo teste do laboratório central;<br><br>Tem uma expectativa de vida de > 3 meses;<br><br>Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ≤10 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Critério de exclusão

Tem cSCC residual macroscópico após a cirurgia e/ou recorrência com doença cSCC ativa antes da randomização;<br><br>Tem qualquer outro tipo histológico de câncer de pele que não seja cSCC invasivo (por exemplo, carcinoma basocelular) que não tenha sido definitivamente tratado com cirurgia ou radiação; doença de Bowen; carcinoma de células de Merkel; ou melanoma;<br><br>Recebeu terapia anterior com um agente antirreceptor de morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1 ou ligante de receptor de morte celular antiprogramada 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro coestimulador ou receptor de células T co-inibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137);<br><br>Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação para cSCC ≤4 semanas antes do início da intervenção do estudo;<br><br>Não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não teve pneumonia por radiação;<br><br>Recebeu uma vacina viva ≤30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo;<br><br>Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo;<br><br>Tem malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Nota: Não são excluídos os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa. Outras exceções podem ser consideradas mediante consulta ao Patrocinador. Nota: Os participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco definidos como abaixo não são excluídos: Estágio T1c ou T2a com pontuação de Gleason ≤6 e antígeno específico da próstata (≤10 ng/ml) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância estável no ano anterior à alocação do estudo. LLC assintomática em estágio inicial sem tratamento prévio e sem nenhuma das características de risco (IGHV não mutado, linfócitos >15.000μL;<br><br>Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico);<br><br>Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual;<br><br>Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica;<br><br>Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);<br><br>Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV; definido como HCV RNA [qualitativo] detectado);<br><br>Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo;<br><br>Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido

Braço

<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Pembrolizumabe<br><br><strong>Braço 2</strong>: Comparador de Placebo: Placebo