O objetivo deste estudo é avaliar dois medicamentos do estudo (encorafenibe mais cetuximabe) tomados isoladamente ou em conjunto com quimioterapia padrão para o tratamento potencial do câncer colorretal que: se espalhou para outras partes do corpo (metastático); tem um certo tipo de gene anormal chamado "BRAF"; e não recebeu tratamento prévio. Os participantes deste estudo receberão um dos seguintes tratamentos do estudo: Encorafenibe mais cetuximabe: Esses participantes receberão encorafenibe por via oral em casa todos os dias e cetuximabe uma vez a cada duas semanas por infusão intravenosa (IV) (uma injeção na veia) na clínica do estudo. Encorafenibe mais cetuximabe com quimioterapia: Esses participantes receberão encorafenibe e cetuximabe da maneira descrita no item acima. Além disso, eles receberão quimioterapia padrão por infusão intravenosa e tratamento oral em casa. Quimioterapia isolada: Esses participantes receberão quimioterapia, o tratamento padrão para essa condição, por infusão intravenosa nas clínicas do estudo e tratamento oral em casa. A equipe do estudo monitorará como cada participante responde ao tratamento do estudo por até cerca de 3 anos.

O objetivo do estudo é avaliar se encorafenibe mais cetuximabe (EC), sozinho ou em combinação com quimioterapia, pode melhorar os resultados clínicos em relação à quimioterapia padrão atual em participantes com mCRC mutante BRAF V600E não tratado anteriormente. Como o encorafenibe não foi previamente combinado com quimioterapia, a tolerabilidade e a farmacocinética do EC em combinação com mFOLFOX6 e em combinação com FOLFIRI serão avaliadas em coortes separadas na parte de introdução de segurança do estudo para identificar qual combinação de quimioterapia deve ser ser usado na parte da Fase 3 do estudo.