O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de nemtabrutinibe (anteriormente ARQ 531) em participantes com neoplasias hematológicas de leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC), transformação de Richter, linfoma de zona marginal (MZL), manto linfoma celular (MCL), linfoma folicular (FL) e macroglobulinemia de Waldenström (WM).
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O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de nemtabrutinibe (anteriormente ARQ 531) em participantes com neoplasias hematológicas de leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC), transformação de Richter, linfoma de zona marginal (MZL), manto linfoma celular (MCL), linfoma folicular (FL) e macroglobulinemia de Waldenström (WM).
Este estudo será realizado em 2 partes: escalonamento de dose e confirmação (parte 1) e expansão da coorte (parte 2). Após a determinação de uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) na Parte 1, o estudo planeja prosseguir com a Parte 2 usando 8 coortes de expansão específicas da doença (Coortes A a H).
Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 dentro de 7 dias antes da alocação;<br><br>Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses, com base na avaliação do investigador;<br><br>Tem a capacidade de engolir e reter medicação oral;<br><br>Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização;<br><br>Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem;<br><br>Os participantes do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma e concordam em permanecer abstinentes de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual OU concordam em usar contracepção, durante o período de intervenção e por 12 dias após a última dose da intervenção do estudo;<br><br>Participantes do sexo feminino que não estejam grávidas ou amamentando são elegíveis para participar se não forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), ou se forem WOCBP, elas usam um método contraceptivo altamente eficaz OU permanecem abstinentes de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual durante a intervenção período e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo;<br><br>Os participantes com HIV são elegíveis se atenderem a todos os seguintes: a contagem de CD4 for >350 células/uL na triagem, a carga viral do HIV estiver abaixo do nível detectável, estiver em um regime de TARV estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo , e estão em conformidade com sua ART;<br><br>Parte 1 e Parte 2 (Coortes A a C)
Tem diagnóstico confirmado de LLC/LLPC com:
- Pelo menos 2 linhas de terapia anterior (parte 1 apenas);
- Parte 2 Coorte A: Participantes de CLL/LLPC com recaída ou refratários à terapia anterior com um inibidor de tirosina quinase covalente e irreversível de Bruton (BTKi) e um inibidor de linfoma de células B 2 (BCL2i). Os participantes da CLL devem ter recebido e falhado, sido intolerantes ou determinados por seu médico assistente como um candidato fraco a inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3Ki) ou inelegíveis para um PI3Ki de acordo com as diretrizes locais;
- Parte 2 Coorte B: Participantes da LLC/LLPC com recaída ou refratários após pelo menos 1 linha de terapia anterior e virgens de tratamento com BTKi;
- Parte 2 Coorte C: participantes CLL/LLPC com deleção 17p ou mutação da proteína tumoral p53 (TP53) que recidivaram ou refratários após pelo menos 1 linha de terapia anterior;
- Tem doença ativa para LLC/LLPC claramente documentada para iniciar a terapia;
- Possui núcleo avaliável ou biópsia excisional de linfonodo para análise de biomarcador de um arquivo ou biópsia recém-obtida na Triagem (opcional para participantes inscritos na Parte 1).<br><br>Parte 2 (Coortes D a G)
Tem um diagnóstico confirmado e resposta ao tratamento anterior de um dos seguintes:
- Participantes com transformação de Richter com recaída ou refratários após pelo menos 1 linha de terapia anterior (Coorte D);
- Participantes com MCL patologicamente confirmado, documentado por superexpressão de ciclina D1 ou t(11;14), que recidivaram ou são refratários à quimioimunoterapia e um BTKi covalente irreversível (Coorte E);
- Participantes com MZL (incluindo MZL esplênico, nodal e extranodal) com recidiva ou refratários à quimioimunoterapia e um BTKi irreversível covalente (Coorte F);
- Participantes com FL recidivantes ou refratários à quimioimunoterapia, agentes imunomoduladores (ou seja, lenalidomida mais rituximabe) (Coorte G);
Ter doença mensurável definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia computadorizada espiral;
Tem uma biópsia de linfonodo para análise de biomarcador de um arquivo ou biópsia recém obtida na Triagem.<br><br>Parte 2 (Coorte H): diagnóstico confirmado de MW; participantes com recaída ou refratários a terapias padrão para MW, incluindo quimioimunoterapia e um BTKi irreversível covalente
- Tem doença ativa definida como 1 dos seguintes: sintomas sistêmicos, achados físicos, anormalidades laboratoriais, doença coexistente;
- Tem doença mensurável, satisfazendo qualquer um dos seguintes: pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia computadorizada espiral (a medição mínima deve ser > 15 mm no diâmetro maior ou > 10 mm no eixo curto); IgM ≥450 mg/dL; ou infiltração de medula óssea de 10%;
- Tem aspirado fresco de medula óssea ou uma biópsia de linfonodo para análise de biomarcador na triagem ou uma biópsia de linfonodo de um arquivo.
Tem infecção ativa por HBV/HCV (Parte 1 e Parte 2);<br><br>Tem um histórico de malignidade ≤3 anos antes de fornecer o consentimento informado documentado. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia curativa potencial não são excluídos. Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, escore de Gleason ≤6 e antígeno específico da próstata <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com SD não são excluídos;<br><br>Tem doença ativa do sistema nervoso central (SNC);<br><br>Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica;<br><br>Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior dentro de 4 semanas antes da alocação;<br><br>Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo;<br><br>Tem alguma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção;<br><br>História de distúrbios hemorrágicos graves.
<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Nemtabrutinibe (Outros nomes: ARQ 531 e MK-1026) / Os participantes recebem nemtabrutinibe por via oral uma vez ao dia (QD) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação.