Tem um câncer avançado (metastático e/ou irressecável) documentado histologicamente ou citologicamente, conforme listado abaixo, que é incurável: Nota: Terapia neoadjuvante ou adjuvante prévia incluída no tratamento inicial pode não ser considerada tratamento padrão de primeira ou última linha de tratamento, a menos que tal os tratamentos foram concluídos menos de 12 meses antes da recorrência do tumor atual.

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A. NSCLC não escamoso para o qual o tratamento de primeira linha padrão anterior contendo um inibidor de checkpoint (CPI) de proteína 1 de morte celular antiprogramada/ligante de proteína 1 de morte celular programada (PD-1/PD-L1) sozinho ou em combinação falhou e que progrediu para não mais do que 1 terapia sistêmica anterior. Na Fase 2, os participantes com CPNPC não escamoso não devem ter recebido mais de 1 terapia sistêmica anterior e não devem ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com CPI/anti-PD-(1/L1) de primeira linha. - contendo terapia.

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Nota: Na Fase 1, participantes com CPNPC não escamoso e mutações condutoras/aberrações genômicas conhecidas (por exemplo, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), mutação do proto-oncogene B-Raf V600E [BRAF V600E] e proto-oncogene ROS 1 [ ROS1], fusões de genes de receptores neurotróficos de tirosina quinase [NRTK] e rearranjos de linfoma quinase anaplásico [ALK]) também devem ter mostrado doença progressiva após o tratamento com uma terapia direcionada comercialmente disponível. Na Fase 2, os participantes com mutações de driver não são elegíveis.

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B. Participantes de câncer de colo uterino virgens de CPI (CEC,carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero) para as quais o tratamento de primeira linha padrão anterior falhou e que não receberam mais de 1 linha de terapia sistêmica anterior para cervical recorrente ou Estágio IVB Câncer. Nota: Os seguintes não são elegíveis: desvio mínimo/adenoma maligno, adenocarcinoma do tipo gástrico, carcinoma de células claras e carcinoma mesonéfrico. A confirmação histológica do tumor primário original é necessária por meio de relatório de patologia. Nota: O tratamento de primeira linha deve consistir em doublet contendo platina. A quimioterapia administrada concomitantemente com a radiação primária (por exemplo, cisplatina semanal) não é contada como regime de quimioterapia sistêmica.

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C. Participantes de câncer colorretal estável microssatélite (MSS-CRC) virgens de CPI para os quais o tratamento de primeira linha padrão anterior falhou e que progrediram em não mais de 3 regimes de quimioterapia.

Nota: Os participantes devem ter recebido tratamento prévio com regimes contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, se indicado.

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<br><br>D. Melanoma cutâneo irressecável Estágio III ou Estágio IV que não recebeu terapia prévia com um CPI no cenário metastático.

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Nota: Os participantes que apresentaram recidiva da doença após ≥6 meses da última dose de IPC ou inibidor da proteína quinase quinase (MEK) ativado por mitógeno BRAF no cenário adjuvante são elegíveis.

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E. NSCLC escamoso para o qual o tratamento de primeira linha padrão anterior contendo um inibidor de checkpoint anti-PD-(1/L1) sozinho ou em combinação falhou. O participante não deve ter recebido mais de 1 terapia sistêmica anterior e não deve ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com terapia contendo CPI/anti-PD-(1/L1) de primeira linha.

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F. SCLC que progrediu durante ou após o regime de quimioterapia de primeira linha à base de platina ou equivalente se a terapia à base de platina for contraindicada.

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G. HNSCC (cavidade oral, faringe, laringe) não passível de terapia local com intenção curativa que progrediu:

Dentro de 6 meses da última dose de terapia com platina nas configurações adjuvante (ou seja, com radio após a cirurgia)

Segunda malignidade nos 3 anos anteriores, exceto carcinomas basocelulares ou cutâneos escamosos localizados, câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, pólipos adenomatosos colorretais ressecados, câncer de mama in situ ou outra malignidade para a qual o participante não esteja em terapia anticâncer ativa .<br><br>Cirurgia de grande porte ≤ 14 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo e não se recuperou totalmente de quaisquer complicações da cirurgia.<br><br>Prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) (por exemplo, demonstração repetida do intervalo QTcF > 480 ms, história de síndrome congênita do QT longo ou torsades de pointes).<br><br>Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou história de doença pulmonar intersticial.

<br><br>Tem evidência de pneumonite ativa e não infecciosa.

<br><br>Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.<br><br>Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o <br><br>História de qualquer um dos seguintes ≤ 6 meses antes da primeira dose: insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association grau III ou IV, angina instável, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada, arritmias cardíacas sintomáticas em curso >Grau 2, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos, ou qualquer outra condição cardíaca grave (por exemplo, derrame pericárdico ou cardiomiopatia restritiva). A fibrilação atrial crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.<br><br>Recebeu radioterapia de campo estendido ≤ 4 semanas antes do início do tratamento (≤ 7 dias para radiação de campo limitada para paliação fora do tórax ou cérebro).<br><br>História de metástase cerebral não controlada (evidência de progressão por imagem durante um período de 4 semanas e/ou sintomas neurológicos que não retornaram à linha de base). Participantes com metástases cerebrais tratadas são permitidos desde que sejam radiologicamente estáveis, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida, clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Para participantes assintomáticos, a triagem de imagens cerebrais não é necessária.<br><br>História de EAs relacionados ao sistema imunológico relacionados ao tratamento com CPIs imunes que exigiram a descontinuação do tratamento.

<br><br>Receber ou requer o uso contínuo de medicamentos que são conhecidos por serem inibidores fortes ou moderados e indutores do citocromo P-450 (CYP) 3A4/5 e inibidores fortes da glicoproteína P (Pgp).<br><br>Tem história de doença autoimune que requer terapia imunossupressora sistêmica com doses diárias de prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes, ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. A terapia hormonal (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma excluída de tratamento sistêmico de uma doença autoimune.<br><br>Tem uma história de tecido alogênico ou transplante de órgão sólido.

<br><br>Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer outra imunodeficiência congênita ou adquirida relevante.

<br><br>Tem um antígeno de superfície do vírus da hepatite B conhecido soropositivo ou carga viral de infecção de hepatite C detectável. Nota: Os participantes que tiverem anticorpos de núcleo de hepatite B ou anticorpos de antígeno de superfície de hepatite B positivos podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de hepatite B indetectável.

<strong>Braço 1</strong>: Coorte D: Escalonamento de Dose: TAK-981 + Pembrolizumab (dose fixa) -> Fase de expansão da dose: Conforme Coorte, TAK-981 em RP2D + Pembrolizumabe 200mg como infusão IV <br><br><strong>Braço 2</strong>: Coorte A: Escalonamento de Dose: TAK-981 + Pembrolizumab (dose fixa) -> Fase de expansão da dose: Conforme Coorte, TAK-981 em RP2D + Pembrolizumabe 200mg como infusão IV <br><br><strong>Braço 3</strong>: Coorte B: Escalonamento de Dose: TAK-981 + Pembrolizumab (dose fixa) -> Fase de expansão da dose: Conforme Coorte, TAK-981 em RP2D + Pembrolizumabe 200mg como infusão IV