Um estudo de fase 3, randomizado, aberto de MK-6482 em combinação com lenvatinib (MK-7902) vs cabozantinib em participantes com carcinoma de células renais avançado que progrediram após terapia anti-PD-1/L1 prévia

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Resumo

Um estudo de fase 3, randomizado, aberto de MK-6482 em combinação com lenvatinib (MK-7902) vs cabozantinib em participantes com carcinoma de células renais avançado que progrediram após terapia anti-PD-1/L1 prévia

Objetivo

Este estudo irá comparar a eficácia e segurança de belzutifan + lenvatinib versus cabozantinib em participantes com carcinoma de células renais (CCR) avançado com componente de células claras após terapia prévia.A hipótese primária é que belzutifan + lenvatinib é superior ao cabozantinib em termos de sobrevida livre de progressão ou sobrevida global.

Critério de inclusão

Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador local do estudo.<br><br>Karnofsky performance status (KPS) pontuação de pelo menos 70% avaliada dentro de 10 dias antes da randomização.<br><br>Pressão arterial adequadamente controlada.

<br><br>Função adequada do órgão.<br><br>Carcinoma de células renais de células claras (CCR) irressecável, localmente avançado ou metastático.<br><br>Progressão da doença durante ou após uma terapia anti-morte celular programada-1/ligante 1 (PD-1/L1) como tratamento de primeira ou segunda linha para CCR localmente avançado/metastático ou como tratamento adjuvante com progressão em ou dentro de 6 meses de última dose.<br><br>Não recebeu mais de 2 regimes sistêmicos anteriores.<br><br>Recebeu apenas 1 terapia antiPD-1/L1 prévia para CCR adjuvante ou localmente avançado/metastático.<br><br>Um participante do sexo masculino é elegível para participar se estiver abstinente de relações heterossexuais ou concordar em usar contracepção durante o período de intervenção e por pelo menos 7 dias após a última dose de belzutifan ou lenvatinibe no braço belzutifan+lenvatinibe, o que ocorrer por último, e 23 dias após a última dose de cabozantinib.<br><br>Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: Não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo no braço belzutifan + lenvatinibe, ou 120 dias após a última dose da intervenção do estudo no braço cabozantinibe.

Critério de exclusão

Derrame pleural sintomático (por exemplo, tosse, dispneia, dor torácica pleurítica) que não é clinicamente estável.<br><br>Fístula gastrintestinal ou não gastrintestinal ≥ Grau 3 pré-existente.<br><br>Insuficiência hepática moderada a grave.<br><br>História de sangramento significativo dentro de 3 meses antes da randomização.<br><br>História do transplante de órgãos sólidos.<br><br>Hipersensibilidade ou alergia conhecida aos ingredientes farmacêuticos ativos ou a qualquer componente das formulações de intervenção do estudo.<br><br>Tratamento prévio com belzutifan ou outro inibidor do fator induzível de hipóxia (HIF)-2α.<br><br>Tratamento prévio com lenvatinib.<br><br>Atualmente participando de um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação.<br><br>Infecção ativa que requer terapia sistêmica.<br><br>História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).<br><br>Uma leitura do oxímetro de pulso <92% em repouso, requer oxigênio suplementar intermitente ou requer oxigênio suplementar crônico.<br><br>Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.<br><br>Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses da primeira dose da intervenção do estudo.<br><br>Prolongamento do intervalo QTc para >480 ms.<br><br>Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.<br><br>Incapaz de engolir medicamentos administrados por via oral ou tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia, obstrução intestinal parcial, má absorção).<br><br>Fatores estimuladores de colônias recebidos [por exemplo, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GMCSF) ou eritropoietina recombinante (EPO)] dentro de 28 dias antes da randomização.<br><br>Tratamento prévio com cabozantinib.<br><br>História de hepatite B ou infecção ativa por hepatite C conhecida.<br><br>Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos, exceto para carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa.

Braço

<strong>Braço 1</strong>: Cabozantinibe<br><br><strong>Braço 2</strong>: Belzutifan + Lenvatinibe