Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador local do estudo.<br><br>Karnofsky performance status (KPS) pontuação de pelo menos 70% avaliada dentro de 10 dias antes da randomização.<br><br>Pressão arterial adequadamente controlada.

<br><br>Função adequada do órgão.<br><br>Carcinoma de células renais de células claras (CCR) irressecável, localmente avançado ou metastático.<br><br>Progressão da doença durante ou após uma terapia anti-morte celular programada-1/ligante 1 (PD-1/L1) como tratamento de primeira ou segunda linha para CCR localmente avançado/metastático ou como tratamento adjuvante com progressão em ou dentro de 6 meses de última dose.<br><br>Não recebeu mais de 2 regimes sistêmicos anteriores.<br><br>Recebeu apenas 1 terapia antiPD-1/L1 prévia para CCR adjuvante ou localmente avançado/metastático.<br><br>Um participante do sexo masculino é elegível para participar se estiver abstinente de relações heterossexuais ou concordar em usar contracepção durante o período de intervenção e por pelo menos 7 dias após a última dose de belzutifan ou lenvatinibe no braço belzutifan+lenvatinibe, o que ocorrer por último, e 23 dias após a última dose de cabozantinib.<br><br>Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: Não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo no braço belzutifan + lenvatinibe, ou 120 dias após a última dose da intervenção do estudo no braço cabozantinibe.

Derrame pleural sintomático (por exemplo, tosse, dispneia, dor torácica pleurítica) que não é clinicamente estável.<br><br>Fístula gastrintestinal ou não gastrintestinal ≥ Grau 3 pré-existente.<br><br>Insuficiência hepática moderada a grave.<br><br>História de sangramento significativo dentro de 3 meses antes da randomização.<br><br>História do transplante de órgãos sólidos.<br><br>Hipersensibilidade ou alergia conhecida aos ingredientes farmacêuticos ativos ou a qualquer componente das formulações de intervenção do estudo.<br><br>Tratamento prévio com belzutifan ou outro inibidor do fator induzível de hipóxia (HIF)-2α.<br><br>Tratamento prévio com lenvatinib.<br><br>Atualmente participando de um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação.<br><br>Infecção ativa que requer terapia sistêmica.<br><br>História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).<br><br>Uma leitura do oxímetro de pulso <92% em repouso, requer oxigênio suplementar intermitente ou requer oxigênio suplementar crônico.<br><br>Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.<br><br>Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses da primeira dose da intervenção do estudo.<br><br>Prolongamento do intervalo QTc para >480 ms.<br><br>Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.<br><br>Incapaz de engolir medicamentos administrados por via oral ou tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia, obstrução intestinal parcial, má absorção).<br><br>Fatores estimuladores de colônias recebidos [por exemplo, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GMCSF) ou eritropoietina recombinante (EPO)] dentro de 28 dias antes da randomização.<br><br>Tratamento prévio com cabozantinib.<br><br>História de hepatite B ou infecção ativa por hepatite C conhecida.<br><br>Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos, exceto para carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa.

<strong>Braço 1</strong>: Cabozantinibe<br><br><strong>Braço 2</strong>: Belzutifan + Lenvatinibe