O objetivo do estudo é avaliar a sobrevida global dos participantes tratados com imetelstat em comparação com a melhor terapia disponível com mielofibrose (MF) de risco intermediário ou alto que são refratários ao tratamento com inibidor da Janus quinase (JAK).
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O objetivo do estudo é avaliar a sobrevida global dos participantes tratados com imetelstat em comparação com a melhor terapia disponível com mielofibrose (MF) de risco intermediário ou alto que são refratários ao tratamento com inibidor da Janus quinase (JAK).
Este é um estudo multicêntrico com 2 braços e incluirá 3 fases: a) fase de triagem de até 28 dias antes da randomização, durante a qual os participantes concluirão um período de washout de 14 dias de todas as terapias anteriores, incluindo o tratamento com inibidores JAK, e a elegibilidade do participante será revisada; b) fase de tratamento, desde a randomização até a descontinuação do tratamento do estudo (imetelstate ou BAT); e c) fase de acompanhamento pós-tratamento, que começa quando o participante interrompe o tratamento e continuará até a morte, perdido para o acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes serão randomizados (2:1) em 2 Braços (O Braço A receberá imetelstat e o Braço B receberá MTD).Os participantes que atendem aos critérios progressivos da doença e descontinuam as MTD podem fazer o cruzamento para receber tratamento com imetelstat após a aprovação do patrocinador.
Sistema de Pontuação Prognóstica Internacional Dinâmica MF intermediário-2 ou de alto risco.<br><br>Esplenomegalia mensurável demonstrada por um baço palpável medindo >= 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo ou um volume de baço >= 450 cm^3 por ressonância magnética ou TC.<br><br>Sintomas ativos de MF no MFSAF v4.0 demonstrados por uma pontuação de sintomas de pelo menos 5 pontos (em uma escala de 0 a 10).<br><br>Valores dos testes laboratoriais de hematologia dentro dos limites definidos pelo protocolo.<br><br>Os valores dos testes laboratoriais bioquímicos devem estar dentro dos limites definidos pelo protocolo.<br><br>Pontuação de Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.<br><br>Diagnóstico de mielofibrose primária de acordo com os critérios revisados da Organização Mundial da Saúde ou trombocitemia-MF pós-essencial ou pós-policitemia vera-MF de acordo com os critérios da IWG-MRT.<br><br>Refratário ao tratamento com inibidores da JAK, conforme definido na inclusão (i) ou (ii):
(i) Tratamento com inibidor JAK por uma duração >= 6 meses, incluindo pelo menos 2 meses em uma dose ideal, conforme avaliado pelo investigador para esse participante e um dos seguintes:
- sem diminuição no volume do baço (< 10% por ressonância magnética ou TC) desde o início do tratamento com inibidor JAK;
- sem diminuição no tamanho do baço (< 30% por palpação ou comprimento por imagem) desde o início do tratamento com inibidor JAK;
- sem diminuição dos sintomas (< 20% por MFSAF ou neoplasia mieloproliferativa SAF) desde o início do tratamento com o inibidor JAK);
- uma pontuação de pelo menos 15 na STT avaliada usando a MFSAF v4.0 durante a triagem.
(ii) Tratamento com tratamento com inibidores do JAK por mais de 3 meses de duração com doses máximas (por exemplo, 20-25 mg de ruxolitinib duas vezes ao dia) para esse participante e sem diminuição no volume/tamanho ou sintomas do baço, conforme definido no critério de inclusão (i [a, b ou c])<br><br>Os participantes devem seguir procedimentos contraceptivos definidos por protocolo.<br><br>Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina no momento da triagem.
Contagem de blastos sanguíneos periféricos >= 10% ou contagem de blastos da medula óssea >=10%.<br><br>Tratamento prévio com imetelstat.<br><br>História conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada que exija antibióticos IV.<br><br>Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da randomização.<br><br>Qualquer terapia direcionada a quimioterapia ou MF, incluindo droga investigativa, independentemente da classe ou mecanismo de ação, terapia imunomoduladora ou imunossupressora, corticosteroides maiores que 30 mg/dia de prednisona ou equivalente e tratamento com inibidores JAK menor que 14 dias antes da randomização.<br><br>Diagnóstico ou tratamento para malignidade que não seja CM, exceto:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos antes da randomização.
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
- Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.<br><br>Infecção sistêmica ativa por hepatite que requer tratamento (os portadores do vírus da hepatite podem entrar no estudo) ou qualquer doença hepática aguda ou crônica conhecida, a menos que esteja relacionada à hepatoesplenomegalia subjacente devido a CM.<br><br>Qualquer doença com risco de vida (por exemplo, doença do coronavírus-2019), condição médica ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante, interferir no metabolismo do imetelstat ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.<br><br>Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao imetelstat ou seus excipientes.
<strong>Braço 1</strong>: Imetelstat (Os participantes receberão imetelstat a 9,4 mg/kg por via intravenosa (IV) a cada 21 dias (±3 dias), até que a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, a interrupção do tratamento ou o estudo termine).<br><br><strong>Braço 2</strong>: Melhor Terapia Disponível (MTD). Os participantes receberão MTD (tratamento não-inibidor JAK selecionado pelo investigador), até que a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, a interrupção do tratamento ou o estudo termine.
