Este estudo avaliará a eficácia, a segurança e a farmacocinética do atezolizumab adjuvante em combinação com paclitaxel, seguido de atezolizumab, doxorrubicina ou epirrubicina densa em dose (escolha do investigador) e ciclofosfamida, em comparação com paclitaxel seguido

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Resumo

Este estudo avaliará a eficácia, a segurança e a farmacocinética do atezolizumab adjuvante em combinação com paclitaxel, seguido de atezolizumab, doxorrubicina ou epirrubicina densa em dose (escolha do investigador) e ciclofosfamida, em comparação com paclitaxel seguido

Objetivo

Um estudo comparando o Atezolizumab (anticorpo anti PD-L1) em combinação com quimioterapia adjuvante à base de antraciclina/taxano versus quimioterapia isolada em pacientes com câncer de mama triplo-negativo operável

Critério de inclusão

Adequadamente excisado: As pacientes devem ter sido submetidas a cirurgia conservadora da mama ou mastectomia/mastectomia poupadora de mamilos ou pele.<br><br>Não mais do que 8 semanas (56 dias) podem decorrer entre a cirurgia mamária definitiva e a randomização.<br><br>Câncer de mama estágio II-III não metastático operável.<br><br>TNBC Histologicamente documentado (Câncer de Mama Triplo Negativo).<br><br>Avaliação confirmada do tumor PD-L1, conforme documentado através de testes centrais de uma amostra representativa de tecido tumoral.<br><br>Função hematológica e de órgãos finais adequadas.<br><br>Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinentes (refrem-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas.<br><br>Para os homens: acordo para permanecer abstinente (refrain-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e acordo para se abster de doar espermatozóides.<br><br>Amostra representativa de tumor embebido em parafina (FFPE) fixado em formalina a partir de ressecção cirúrgica em blocos de parafina (preferenciais) ou pelo menos 25 lâminas não manchadas.

Critério de exclusão

História prévia de câncer de mama invasivo.<br><br>Terapia anterior com antraciclinas ou taxanos para qualquer malignidade.<br><br>Disfunção cardiopulmonar.<br><br>Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica.<br><br>Obstrução da saída urinária.<br><br>Tuberculose ativa.<br><br>Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos.<br><br>Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o estudo.<br><br>Para o câncer de mama atualmente diagnosticado, qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico anterior (por exemplo, neoadjuvante ou adjuvante), incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, terapia anti-HER2.<br><br>Malignidades prévias dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte e tratadas com desfecho curativo esperado.<br><br>História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada (TC) de tórax.<br><br>Procedimento cirúrgico maior, exceto para diagnóstico dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a última dose de Atezolizumab (para pacientes randomizados para Atezolizumab).

Braço

<strong>Braço 1</strong>: Quimioterapia (A quimioterapia consistirá em paclitaxel semanal durante 12 semanas, seguido de doxorrubicina em dose densa (dd) + ciclofosfamida ou epirrubicina em dd + ciclofosfamida a cada 2 semanas, por 4 doses com suporte G-CSF ou GM-CSF)<br><br><strong>Braço 2</strong>: Atezolizumab + Quimioterapia (A quimioterapia consistirá em paclitaxel semanal durante 12 semanas, seguido de doxorrubicina em dose densa (dd) + ciclofosfamida ou epirrubicina em dd + ciclofosfamida a cada 2 semanas, por 4 doses com suporte G-CSF ou GM-CSF. Atezolizumab 840mgem combinação com quimioterapia,  a cada 2 semanas por 10 doses, seguido de terapia de manutenção de atezolizumab 1200mg a cada 3 semanas para completar 1 ano de tratamento a partir da primeira dose)