Estudo de eficácia e segurança da radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) com ou sem pembrolizumabe (MK-3475) em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio I ou II não ressecado (MK-3475-867/KEYNOTE-867)

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Resumo

Estudo de eficácia e segurança da radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) com ou sem pembrolizumabe (MK-3475) em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio I ou II não ressecado (MK-3475-867/KEYNOTE-867)

Objetivo

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) mais pembrolizumab (MK-3475) no tratamento de participantes adultos com pulmão de células não pequenas não ressecado estágio I ou II (Estágio IIB N0, M0). câncer (NSCLC).As principais hipóteses do estudo são:SBRT mais pembrolizumab prolonga a sobrevida livre de eventos (EFS) em comparação com SBRT mais placebo (solução salina normal) eSBRT mais pembrolizumab prolonga a sobrevida global (OS) em comparação com SBRT mais placebo.

Critério de inclusão

Tem câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) não tratado anteriormente diagnosticado por histologia ou citologia e confirmado como estágio I ou II (T1 a T3 limitado, N0, M0) NSCLC (American Joint Committee on Cancer, AJCC) por tomografia computadorizada de tórax (TC ) e tomografia por emissão de pósitrons (PET). Os participantes com invasão do pericárdio, > 2 nódulos ou 2 nódulos que não podem ser tratados em um campo (> 2 cm de distância e/ou volume alvo total planejado [PTV] > 163 cc) e elevação do diafragma sugestiva de invasão do nervo frênico são excluídos<br><br>Não pode ser submetido a cirurgia torácica devido a doenças médicas existentes, conforme determinado pelo conselho multidisciplinar de tumores do local. Participantes clinicamente operáveis ​​que decidem tratar com radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) como terapia definitiva em vez de cirurgia também são elegíveis, se a relutância do paciente em se submeter à ressecção cirúrgica estiver claramente documentada<br><br>Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

<br><br>É capaz de receber SBRT e não tem um tumor localizado ultracentralmente

<br><br>Tem função orgânica adequada dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo<br><br>Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a) não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU b) um WOCBP e usar método contraceptivo altamente eficaz ( com uma taxa de insucesso <1% ao ano), ou estar abstinente de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente), durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumab/placebo e 180 dias após a última dose de radioterapia<br><br>Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose de radioterapia: abster-se de doar esperma e abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência em um longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente ou deve concordar em usar contracepção de acordo com o protocolo do estudo, a menos que seja confirmado ser azoospérmico<br><br>Tem um plano de radioterapia aprovado pelo fornecedor central de garantia de qualidade de radioterapia

Critério de exclusão

Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte celular 1 anti-programada (anti-PD-1), ligante 1 anti-morte celular (anti-PD-L1) ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico [CTLA-4], membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 4 [OX-40], membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 9 [CD137])<br><br>Recebeu radioterapia prévia no tórax, incluindo radioterapia no esôfago, mediastino ou mama

<br><br>Recebeu uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo

<br><br>Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da administração da intervenção do estudo<br><br>Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

<br><br>Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Um NSCLC anterior que ocorreu e foi tratado curativamente pelo menos 2 anos antes da data do diagnóstico atual seria considerado um câncer de pulmão primário separado e, portanto, uma malignidade adicional. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma c de mama, câncer cervical in situ) que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.<br><br>Tem uma hipersensibilidade conhecida (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes

<br><br>Tem uma história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite atual

<br><br>Tem uma história conhecida de hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C conhecida

<br><br>Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição

<br><br>Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica

<br><br>Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

<br><br>Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB; Bacillus tuberculosis)<br><br>Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou pai de filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe/placebo e 180 dias após a última dose de radioterapia

<br><br>Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia ou tem complicações cirúrgicas contínuas

<br><br>Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido

Braço

<strong>Braço 1</strong>: SBRT + Pembolizumabe<br><br><strong>Braço 2</strong>: SBRT + Placebo