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Resumo

Objetivo

O objetivo deste estudo é avaliar se o anticorpo biespecífico BCMA-CD3 elranatamab, sozinho e/ou em combinação com o anticorpo monoclonal anti-CD38, daratumumab, pode fornecer mais benefícios para pessoas com mieloma múltiplo em comparação com uma terapia de combinação incluindo daratumumab, pomalidomida e dexametasona. Pessoas com mieloma múltiplo que receberam tratamento anterior, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma, serão incluídas no estudo. A parte 1 do estudo avaliará a segurança e a atividade de diferentes doses de elranatamab em combinação com daratumumab. As pessoas que participarem da Parte 2 do estudo serão designadas aleatoriamente para receber elranatamab sozinho, elranatamab mais daratumumab ou daratumumab, pomalidomide e dexametasona. A Parte 2 irá comparar a segurança e a atividade de (1) elranatamab sozinho em comparação com daratumumab, pomalidomide e dexametasona, e (2) elranatamab mais daratumumab em comparação com daratumumab, pomalidomide e dexametasona. Os participantes em ambas as partes do estudo receberão o tratamento do estudo até que sua doença progrida, experimentem efeitos colaterais inaceitáveis ​​ou optem por não mais participar do estudo.

Critério de inclusão

Diagnóstico prévio de mieloma múltiplo conforme definido pelos critérios do IMWG (Rajkumar et al, 2014).<br><br>Doença mensurável com base nos critérios do IMWG, conforme definido por pelo menos 1 dos seguintes:

Proteína M sérica ≥0,5 g/dL.

Excreção urinária de proteína M ≥200 mg/24 horas.

Imunoglobulina sérica FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) E imunoglobulina sérica anormal kappa para relação lambda FLC (<0,26 ou >1,65).<br><br>Terapia prévia anti-mieloma múltiplo, incluindo tratamento com lenalidomida e um inibidor de proteassoma.<br><br>Estado de desempenho ECOG ≤2.<br><br>Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior até a gravidade basal ou grau CTCAE ≤1.<br><br>Não grávida e disposta a usar métodos contraceptivos.

Critério de exclusão

Mieloma múltiplo latente.<br><br>Leucemia de células plasmáticas.<br><br>Amiloidose.<br><br>Síndrome de POEMAS.<br><br>Transplante de células-tronco dentro de 12 semanas antes da inscrição, ou enxerto ativo versus doença do hospedeiro.<br><br>HBV, HCV, SARS-CoV2, HIV ou qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada.<br><br>Qualquer outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ.<br><br>Tratamento anterior com uma terapia dirigida por BCMA.<br><br>Terapia dirigida por anti-CD38 nos 6 meses anteriores à primeira dose de tratamento neste estudo.<br><br>Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.<br><br>Administração com um produto experimental (por exemplo, medicamento ou vacina) simultaneamente com a intervenção do estudo ou dentro de 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo.

Braço

<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Parte 1 Escalada de Dose de Introdução de Segurança: Elranatamab + Daratumumab<br><br><strong>Braço 2</strong>: Experimental: Parte 2 Braço Randomizado A: Elranatamab<br><br><strong>Braço 3</strong>: Experimental: Parte 2 Braço Randomizado B: Elranatamab + Daratumumab<br><br><strong>Braço 4</strong>: Comparador Ativo: Parte 2 Grupo Randomizado C: Daratumumabe + Pomalidomida + Dexametasona