Este será um estudo aberto, randomizado, controlado, multicêntrico, multinacional, de braço paralelo. O estudo foi projetado para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS), a taxa de resposta objetiva (ORR), a duração da resposta (DoR) e a segurança do tivozanib e da combinação de tivozanib com nivolumab. Aproximadamente 326 indivíduos com RCC avançado refratário em aproximadamente 190 locais serão randomizados em uma proporção de 1:1 para tratamento com tivozanib mais nivolumab (163 indivíduos) ou tivozanib (163 indivíduos). Os indivíduos serão designados aleatoriamente para um tratamento. Os indivíduos receberão 1,34 mg/dia (braço de monoterapia) ou 0,89 mg/dia (braço de combinação) de tivozanibe uma vez ao dia (QD) por 3 semanas, seguido por 1 semana sem o medicamento do estudo. Um ciclo será definido como 4 semanas: 3 semanas de tratamento e 1 semana sem tratamento. Os indivíduos que recebem nivolumab serão infundidos com 1 tratamento de nivolumab na dose especificada em dias especificados de cada ciclo. Indivíduos com doença estável documentada ou uma resposta objetiva podem continuar a receber terapia com tivozanibe e nivolumabe na mesma dose e esquema até a progressão, desde que a tolerabilidade seja aceitável. Nivolumab será descontinuado em todos os indivíduos após 2 anos. Uma Visita de Acompanhamento de Segurança será realizada 30 dias (± 7 dias) após a última dose do medicamento em estudo.
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Este será um estudo aberto, randomizado, controlado, multicêntrico, multinacional, de braço paralelo. O estudo foi projetado para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS), a taxa de resposta objetiva (ORR), a duração da resposta (DoR) e a segurança do tivozanib e da combinação de tivozanib com nivolumab. Aproximadamente 326 indivíduos com RCC avançado refratário em aproximadamente 190 locais serão randomizados em uma proporção de 1:1 para tratamento com tivozanib mais nivolumab (163 indivíduos) ou tivozanib (163 indivíduos). Os indivíduos serão designados aleatoriamente para um tratamento. Os indivíduos receberão 1,34 mg/dia (braço de monoterapia) ou 0,89 mg/dia (braço de combinação) de tivozanibe uma vez ao dia (QD) por 3 semanas, seguido por 1 semana sem o medicamento do estudo. Um ciclo será definido como 4 semanas: 3 semanas de tratamento e 1 semana sem tratamento. Os indivíduos que recebem nivolumab serão infundidos com 1 tratamento de nivolumab na dose especificada em dias especificados de cada ciclo. Indivíduos com doença estável documentada ou uma resposta objetiva podem continuar a receber terapia com tivozanibe e nivolumabe na mesma dose e esquema até a progressão, desde que a tolerabilidade seja aceitável. Nivolumab será descontinuado em todos os indivíduos após 2 anos. Uma Visita de Acompanhamento de Segurança será realizada 30 dias (± 7 dias) após a última dose do medicamento em estudo.
Este estudo irá comparar tivozanib em combinação com nivolumab para tivozanib sozinho em indivíduos com carcinoma de células renais avançado (RCC) que tiveram 1 ou 2 linhas anteriores de terapia, uma das quais foi um inibidor de ponto de verificação imune (ICI).
Progressão radiográfica da doença durante ou após pelo menos 6 semanas de tratamento com ICI para CCR localmente avançado ou metastático com um componente de células claras no tratamento de primeira ou segunda linha.<br><br>Os indivíduos devem ter se recuperado dos eventos adversos da terapia anterior ou retornado à linha de base.<br><br>CCR confirmado histologicamente ou citologicamente com um componente de células claras.<br><br>Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST Versão 1.1.<br><br>Todos os participantes devem seguir as medidas contraceptivas definidas pelo protocolo.
Mais de 2 linhas anteriores de terapia no cenário avançado ou metastático.<br><br>História de toxicidade com risco de vida relacionada à terapia imunológica anterior.<br><br>Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, bem como aquelas que exigiram a descontinuação da terapia imuno-oncológica (IO) anterior devido a EAs imunomediados.<br><br>Hipertensão não controlada.<br><br>Mais de 1 linha anterior de terapia com um inibidor de checkpoint no cenário metastático.<br><br>Indivíduos em terapia imunossupressora para transplante de órgãos ou indivíduos com histórico de doença de imunossupressão genética ou adquirida, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) [Pacientes com HIV com contagens de células T CD4+ > 350 células/µL, sem histórico de infecções oportunistas definidoras de síndrome de imunodeficiência (AIDS) e estão em terapia antirretroviral estabelecida que não inclui um indutor do citocromo P450 (CYP)3A4, por pelo menos 4 semanas e têm uma carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL, são elegíveis ].<br><br>História de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite não infecciosa atual.
<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Tivozanibe em Combinação com Nivolumabe<br><br><strong>Braço 2</strong>: Experimental: Tivozanibe
