Pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado<br><br>Novo diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de carcinoma espinocelular de laringe (glótico ou supraglótico).

<br><br>Estágios III, IVA ou IVB - AJCC (American Joint Cancer Committee), 8ª edição<br><br>Participantes masculinos:

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Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.<br><br>Participantes do sexo feminino:

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Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

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Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU

Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.<br><br>O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.<br><br>Se disponível, fornecer um bloco de tecido tumoral arquivado (ou pelo menos 20 lâminas recém-cortadas não coradas) onde tais amostras existam em quantidade suficiente para permitir a análise. Uma biópsia tumoral recente (≤3 meses) antes do início do tratamento é um requisito opcional, desde que um procedimento de biópsia seja tecnicamente viável e o procedimento não esteja associado a risco clínico inaceitável. Para pacientes sem uma amostra de arquivo disponível e que recusarem uma nova biópsia antes da entrada no estudo, será permitida a inscrição sem fornecimento de tecido.<br><br>Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1<br><br>Ter função de órgão adequada

Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe, carboplatina, paclitaxel e/ou qualquer um de seus excipientes.

<br><br>Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.

<br><br>Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.

Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

<br><br>Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: Não é necessário fazer teste de HIV

Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como detecção qualitativa de RNA do HCV).

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Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário<br><br>Tem TB ativa conhecida (Bacillus Tuberculosis).

Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.<br><br>Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.<br><br>Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.<br><br>Doença T4 de grande volume, definida como invasão através da cartilagem ou extensão > 1 cm até a base da língua<br><br>Doença T1, definida como tumor limitado a um subsítio da supraglote ou limitado às cordas vocais, com mobilidade normal das cordas vocais, de acordo com o sistema de estadiamento TNM<br><br>Contra-indicação, na opinião do médico assistente, para radioterapia, carboplatina ou paclitaxel.<br><br>Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do início do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.

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a Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.

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b A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Nota: Esta tabela inclui os requisitos de valor laboratorial que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.<br><br>Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).<br><br>Recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior para o tratamento do câncer atual do participante, incluindo agentes em investigação antes da alocação.<br><br>Recebeu radioterapia prévia no pescoço<br><br>Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide.

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Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.<br><br>Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental com atividade anticancerígena ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.<br><br>Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Tem uma história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.

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Nota: O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ

<strong>Braço 1</strong>: Carboplatina+ Paclitaxel + Pembrolizumabe -> Pembrolizumabe + RT -> Pembrolizumabe