Este estudo levanta a hipótese de que os pacientes que persistem com expressão plasmática de ácido desoxirribonucléico livre de papilomavírus humano (cfHPV-DNA) no final do tratamento padrão podem obter o benefício do uso de quimioterapia adjuvante no câncer cervical (CC) localmente avançado. Após o tratamento padrão baseado em regime de quimiorradioterapia concomitante, será realizada uma pesquisa qualitativa e quantitativa de cfHPV-DNA no plasma dos pacientes. Aqueles com um resultado de pesquisa qualitativa negativo sairão do estudo. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para plasma 16/18 cfHPV-DNA ao final do tratamento de quimiorradioterapia serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação.
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Este estudo levanta a hipótese de que os pacientes que persistem com expressão plasmática de ácido desoxirribonucléico livre de papilomavírus humano (cfHPV-DNA) no final do tratamento padrão podem obter o benefício do uso de quimioterapia adjuvante no câncer cervical (CC) localmente avançado. Após o tratamento padrão baseado em regime de quimiorradioterapia concomitante, será realizada uma pesquisa qualitativa e quantitativa de cfHPV-DNA no plasma dos pacientes. Aqueles com um resultado de pesquisa qualitativa negativo sairão do estudo. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para plasma 16/18 cfHPV-DNA ao final do tratamento de quimiorradioterapia serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação.
Um projeto de ensaio clínico prospectivo, randomizado, multicêntrico, nacional, de superioridade, paralelo, para avaliar os componentes de implementação para a condução de um ensaio clínico nacional usando quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer cervical localmente avançado, selecionado pelo biomarcador cfDNA-HPV. Ao final deste estudo piloto, atingindo a meta de viabilidade, propõe-se ampliar o tamanho da amostra, com o mesmo delineamento.Os pacientes serão randomizados por processo de randomização estratificada para pertencer a um dos grupos: controle (Grupo B) ou intervenção (Grupo C), enfatizando a homogeneidade dos fatores de risco entre eles. Uma lista aleatória será gerada usando um software adequado, usando blocos de tamanho variável (2 ou 4), com estratificação por local e estadiamento. A confidencialidade da lista de randomização será mantida por meio de um sistema de randomização automatizado, centralizado e baseado na Internet, disponível 24 horas por dia (RedCap). Pacientes selecionados devem receber tratamento padrão baseado em regime de quimiorradioterapia concomitante, com dose de radiação de 40-50 grays (Gy) (considerando boost adicional de 10-15 Gy em linfonodos comprometidos radiológica ou cirurgicamente) e braquiterapia de 30-40 Gy e cisplatina 40mg/m2 semanalmente. Após quatro semanas do término do tratamento, será realizada uma pesquisa qualitativa e quantitativa de cfHPV-DNA no plasma dos pacientes. Aqueles com um resultado de pesquisa qualitativa negativo sairão do estudo. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para plasma 16/18 cfHPV-DNA ao final do tratamento de quimiorradioterapia serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação. As pacientes serão acompanhadas com realização de tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para plasma 16/18 cfHPV-DNA ao final do tratamento de quimiorradioterapia serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação. As pacientes serão acompanhadas com realização de tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para plasma 16/18 cfHPV-DNA ao final do tratamento de quimiorradioterapia serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação. As pacientes serão acompanhadas com realização de tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.
Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2018 estágio IB3 a IVA será incluído prospectivamente.<br><br>Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥70, com expectativa de vida estimada ≥12 semanas,<br><br>imunocompetente,
<br><br>Pesquisa positiva para tipos 16 ou 18 cfHPV-DNA no plasma no momento do diagnóstico,<br><br>Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas. Os critérios de inclusão incluirão contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 10/L, hemoglobina ≥10,0 g/dL, bilirrubina sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN), depuração de creatinina calculada ≥60 mL /min e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.<br><br>As pacientes com potencial para engravidar foram obrigadas a usar um método anticoncepcional aprovado durante e por 3 meses após o estudo;
<br><br>Concordar com os procedimentos da pesquisa, assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
Câncer cervical anterior ou outras malignidades,
<br><br>mulheres grávidas,
<br><br>Vacinação prévia contra o HPV com vacina bivalente ou superior,
<br><br>Período entre o início e o término do tratamento de quimiorradioterapia superior a oito semanas,
<br><br>Incapacidade de realizar quimiorradioterapia baseada em cisplatina concomitante.
<br><br>Tumores contendo diferentes genótipos de HPV de 16 ou 18.
<strong>Braço 1</strong>: Braço de Controle (Padrão de Cuidados) - As pacientes serão acompanhadas com tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.<br><br><strong>Braço 2</strong>: Experimental: braço experimental - Receber dois ciclos de quimioterapia adjuvante à base de cisplatina 50mg/m2 D1 e gencitabina 1000mg/m2 D1 e D8 a cada 21 dias. A partir daí, as pacientes serão acompanhadas com realização de tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.
