Nenhum tratamento prévio com um inibidor de tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para CPNPC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV).<br><br>Doença sistêmica mensurável de acordo com RECIST v1.1.<br><br>Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.<br><br>Capacidade de engolir entrectinibe e crizotinibe intactos sem mastigar, esmagar ou abrir as cápsulas.<br><br>Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por até 5 semanas após a última dose de entrectinibe ou por pelo menos 90 dias após a última dose de crizotinibe.<br><br>Participantes com lesões do SNC mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​por RECIST v1.1, incluindo carcinomatose leptomeníngea.<br><br>Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.<br><br>Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas.<br><br>Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.<br><br>Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV) que abriga um rearranjo do gene ROS1 documentado.<br><br>A radioterapia prévia é permitida se tiverem decorrido mais de 14 dias entre o final do tratamento e a randomização.<br><br>Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e concordância em não doar esperma.

História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática recente (nos últimos 3 meses) ou fração de ejeção ≤ 50% observada durante a triagem para o estudo.<br><br>História de intervalo QTc corrigido prolongado.<br><br>Neuropatia sensorial periférica ≥ Grau 2.<br><br>Malignidade prévia nos últimos 3 anos.<br><br>Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo.<br><br>História de pneumonite induzida por terapia prévia.<br><br>Infecções ativas conhecidas (bacterianas, fúngicas ou virais, incluindo positivo para o vírus da imunodeficiência humana).<br><br>Mulheres grávidas ou lactantes.<br><br>Tratamento prévio com um inibidor de tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para CPNPC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV).<br><br>Toxicidades NCI-CTCAE v5.0 Grau 3 ou superior devido a qualquer terapia anterior (excluindo alopecia, fadiga, náusea e falta de apetite), que não mostraram melhora e são estritamente consideradas como interferentes no medicamento do estudo atual.<br><br>Doença pulmonar intersticial conhecida, fibrose intersticial ou história de pneumonite induzida por inibidor de tirosina quinase.<br><br>Doença GI ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto) ou outra síndrome de má absorção que afetaria razoavelmente a absorção do medicamento.<br><br>Qualquer condição (nos últimos 3 meses), por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periferia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, bradicardia sintomática ou arritmias não controladas que requerem medicação.<br><br>História de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos nas formulações do medicamento entrectinibe e/ou crizotinibe

<br><br>Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).<br><br>Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais.

<strong>Braço 1</strong>: Experimental: Entrectinibe<br><br><strong>Braço 2</strong>: Comparador ativo: Crizotinibe