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Este é um estudo paralelo, de Fase 2, global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose, de quatro braços para tratamento.O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da terapia adicional com amlitelimabe em participantes adultos com asma moderada a grave.Os detalhes do estudo incluem:A duração do estudo (por participante) será de até aproximadamente 76 semanas para os participantes que não entrarem no estudo LTS e será de até aproximadamente 64 semanas para os participantes que entrarem no estudo LTS.A duração do tratamento randomizado será de aproximadamente 60 semanas.O número de visitas agendadas será de 13.
O participante deve ter entre 18 e 75 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.<br><br>Asma moderada a grave diagnosticada por um médico há ≥ 12 meses de acordo com os estágios 4 e 5 da Global Initiative for Asthma (GINA ).<br><br>Participantes em terapia existente com doses médias a altas de CI (≥500 μg de propionato de fluticasona diariamente ou dose comparável de CI em combinação com pelo menos um controlador adicional (p. antagonista muscarínico de ação [LAMA], metilxantinas) por pelo menos 3 meses.<br><br>≥ 1 exacerbação grave de asma no último ano, com pelo menos uma exacerbação durante o tratamento com doses médias a altas de CI (≥ 500 μg de propionato de fluticasona diariamente ou uma dose comparável de CI).<br><br>Participantes com volume expiratório forçado em 1 segundo pré-BD (FEV1) > 40% e < 80% do normal previsto na visita de triagem.<br><br>Pontuação ACQ-5 de 5 itens >1,5 na randomização.<br><br>Participantes com pelo menos 12% de reversibilidade e 200 mL de FEV pós-BD após administração de albuterol/salbutamol ou levalbuterol/levosalbutamol na triagem ou história documentada de um teste de reversibilidade.<br><br>Peso ≥40 kg e ≤150 kg na visita de randomização.
Doença pulmonar crônica, exceto asma.<br><br>Fumante atual ou ex-fumante, incluindo vaping ativo de qualquer produto e/ou maconha com cessação dentro de 6 meses após a triagem ou histórico de > 10 anos-maço.<br><br>Participantes que apresentam uma deterioração da asma que resulta em tratamento de emergência ou hospitalização, ou tratamento com esteroides sistêmicos a qualquer momento desde 1 mês antes da triagem.<br><br>Suspeita ou confirmação de infecção por doença de coronavírus 2019 (COVID-19) durante o período de triagem, incluindo histórico conhecido de infecção por COVID-19 nas 4 semanas anteriores à triagem; ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) secundária a COVID-19 dentro de 3 meses antes da triagem; infecção por COVID-19 que ainda não se recuperou suficientemente para participar dos procedimentos de um ensaio clínico.<br><br>Infecção ativa ou história de infecção clinicamente significativa.<br><br>História conhecida ou suspeita de imunossupressão atual significativa, incluindo história de infecções oportunistas ou helmínticas invasivas, apesar da resolução da infecção ou infecções recorrentes de frequência anormal ou duração prolongada.<br><br>Tuberculose (TB) ativa ou latente.<br><br>Uma história de malignidade de qualquer tipo (excluindo câncer de pele de células basais e escamosas e carcinoma cervical in situ que foi extirpado e curado >3 anos antes da linha de base).<br><br>História do transplante de órgãos sólidos.<br><br>Hepatite B, C ou HIV.<br><br>Grávida ou amamentando.<br><br>Histórico (nos últimos 2 anos antes da linha de base) de abuso de drogas ou substâncias prescritas, incluindo álcool, considerado significativo pelo investigador.<br><br>Qualquer uso anterior de mAb anti-OX40 ou anti-OX40L, incluindo amlitelimabe.<br><br>Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo.
<strong>Braço 1</strong>: Dose de amlitelimabe nível 1<br><br><strong>Braço 2</strong>: Dose de amlitelimabe nível 2<br><br><strong>Braço 3</strong>: Dose de amlitelimabe nível 3<br><br><strong>Braço 4</strong>: Placebo