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Resumo

Objetivo

Este é um estudo paralelo, de Fase 2, global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose, de quatro braços para tratamento.O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da terapia adicional com amlitelimabe em participantes adultos com asma moderada a grave.Os detalhes do estudo incluem:A duração do estudo (por participante) será de até aproximadamente 76 semanas para os participantes que não entrarem no estudo LTS e será de até aproximadamente 64 semanas para os participantes que entrarem no estudo LTS.A duração do tratamento randomizado será de aproximadamente 60 semanas.O número de visitas agendadas será de 13.

Critério de inclusão

O participante deve ter entre 18 e 75 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.<br><br>Asma moderada a grave diagnosticada por um médico há ≥ 12 meses de acordo com os estágios 4 e 5 da Global Initiative for Asthma (GINA ).<br><br>Participantes em terapia existente com doses médias a altas de CI (≥500 μg de propionato de fluticasona diariamente ou dose comparável de CI em combinação com pelo menos um controlador adicional (p. antagonista muscarínico de ação [LAMA], metilxantinas) por pelo menos 3 meses.<br><br>≥ 1 exacerbação grave de asma no último ano, com pelo menos uma exacerbação durante o tratamento com doses médias a altas de CI (≥ 500 μg de propionato de fluticasona diariamente ou uma dose comparável de CI).<br><br>Participantes com volume expiratório forçado em 1 segundo pré-BD (FEV1) > 40% e < 80% do normal previsto na visita de triagem.<br><br>Pontuação ACQ-5 de 5 itens >1,5 na randomização.<br><br>Participantes com pelo menos 12% de reversibilidade e 200 mL de FEV pós-BD após administração de albuterol/salbutamol ou levalbuterol/levosalbutamol na triagem ou história documentada de um teste de reversibilidade.<br><br>Peso ≥40 kg e ≤150 kg na visita de randomização.

Critério de exclusão

Doença pulmonar crônica, exceto asma.<br><br>Fumante atual ou ex-fumante, incluindo vaping ativo de qualquer produto e/ou maconha com cessação dentro de 6 meses após a triagem ou histórico de > 10 anos-maço.<br><br>Participantes que apresentam uma deterioração da asma que resulta em tratamento de emergência ou hospitalização, ou tratamento com esteroides sistêmicos a qualquer momento desde 1 mês antes da triagem.<br><br>Suspeita ou confirmação de infecção por doença de coronavírus 2019 (COVID-19) durante o período de triagem, incluindo histórico conhecido de infecção por COVID-19 nas 4 semanas anteriores à triagem; ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) secundária a COVID-19 dentro de 3 meses antes da triagem; infecção por COVID-19 que ainda não se recuperou suficientemente para participar dos procedimentos de um ensaio clínico.<br><br>Infecção ativa ou história de infecção clinicamente significativa.<br><br>História conhecida ou suspeita de imunossupressão atual significativa, incluindo história de infecções oportunistas ou helmínticas invasivas, apesar da resolução da infecção ou infecções recorrentes de frequência anormal ou duração prolongada.<br><br>Tuberculose (TB) ativa ou latente.<br><br>Uma história de malignidade de qualquer tipo (excluindo câncer de pele de células basais e escamosas e carcinoma cervical in situ que foi extirpado e curado >3 anos antes da linha de base).<br><br>História do transplante de órgãos sólidos.<br><br>Hepatite B, C ou HIV.<br><br>Grávida ou amamentando.<br><br>Histórico (nos últimos 2 anos antes da linha de base) de abuso de drogas ou substâncias prescritas, incluindo álcool, considerado significativo pelo investigador.<br><br>Qualquer uso anterior de mAb anti-OX40 ou anti-OX40L, incluindo amlitelimabe.<br><br>Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo.

Braço

<strong>Braço 1</strong>: Dose de amlitelimabe nível 1<br><br><strong>Braço 2</strong>: Dose de amlitelimabe nível 2<br><br><strong>Braço 3</strong>: Dose de amlitelimabe nível 3<br><br><strong>Braço 4</strong>: Placebo 

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