Pacientes com câncer de mama primário (CM) HER2-positivo que não alcançam resposta completa após terapia neoadjuvante apropriada apresentam maior risco de recorrência da doença. Opções de tratamento mais eficazes são necessárias para esta população de pacientes. Este estudo examinará a eficácia e segurança do trastuzumabe deruxtecan (T-DXd) em comparação com trastuzumabe emtansina (T-DM1) em pacientes de alto risco com câncer de mama invasivo residual após terapia neoadjuvante.
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Pacientes com câncer de mama primário (CM) HER2-positivo que não alcançam resposta completa após terapia neoadjuvante apropriada apresentam maior risco de recorrência da doença. Opções de tratamento mais eficazes são necessárias para esta população de pacientes. Este estudo examinará a eficácia e segurança do trastuzumabe deruxtecan (T-DXd) em comparação com trastuzumabe emtansina (T-DM1) em pacientes de alto risco com câncer de mama invasivo residual após terapia neoadjuvante.
Este estudo examinará trastuzumabe deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumabe emtansina (T-DM1) em pacientes com câncer primário de mama HER2-positivo que têm doença invasiva residual na mama ou linfonodos axilares com maior risco de recorrência, o que inclui pacientes que eram inoperáveis na apresentação da doença ou apresentavam status patológico positivo para linfonodo após terapia neoadjuvante.O objetivo principal é comparar a sobrevida livre de doença invasiva (IDFS) entre os braços de tratamento T-DXd e T-DM1 nesta população. O principal objetivo secundário do estudo é avaliar a sobrevida livre de doença (DFS).
Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente<br><br>Estágio clínico na apresentação da doença: T1-4, N0-3, M0; pacientes com tumores T1N0 não são elegíveis<br><br>A terapia sistêmica deve consistir em pelo menos 6 ciclos de quimioterapia com duração total de pelo menos 16 semanas, incluindo pelo menos 9 semanas de trastuzumabe (± pertuzumabe) e pelo menos 9 semanas de quimioterapia baseada em taxano. Os pacientes podem ter recebido uma antraciclina como parte da terapia neoadjuvante, além da quimioterapia com taxano.<br><br>Um intervalo não superior a 12 semanas entre a data da última cirurgia e a data da randomização.<br><br>Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% nos 28 dias anteriores à randomização.<br><br>Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.<br><br>Adultos ≥18 anos (os requisitos regulatórios locais serão aplicados se a idade legal de consentimento para participação no estudo for >18 anos)<br><br>Câncer de mama (BC) HER2-positivo patologicamente documentado:
Expressão HER2-positiva definida como uma pontuação imuno-histoquímica (IHC) de 3+ e/ou positiva por hibridização in situ (ISH) confirmada antes da randomização do estudo<br><br>Evidência patológica de carcinoma invasivo residual na mama e/ou linfonodos axilares após a conclusão da terapia neoadjuvante atendendo a um dos seguintes critérios de alto risco:
Câncer de mama inoperável na apresentação (antes da terapia neoadjuvante), definido como estágios clínicos T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0
Operável na apresentação, definido como estágios clínicos T1-3,N0-1,M0, com doença do nódulo axilar positivo (ypN1-3) após terapia neoadjuvante
Conclusão da quimioterapia sistêmica neoadjuvante, incluindo taxano e tratamento direcionado ao HER2 antes da cirurgia
<br><br>Excisão adequada confirmada por prontuário: remoção cirúrgica de todas as doenças clinicamente evidentes na mama e linfonodos.<br><br>Status conhecido do receptor hormonal (HR), por avaliação laboratorial local, conforme definido pelas diretrizes ASCO-CAP (≥1%): status HR positivo definido pelo receptor de estrogênio (ER) positivo e/ou receptor de progesterona (PR) positivo. Status HR negativo definido por ER negativo conhecido e PR negativo conhecido.<br><br>Tem função orgânica adequada dentro de 14 dias antes da randomização.
História de qualquer câncer de mama anterior (ipsi ou contralateral), exceto carcinoma lobular in situ (CLIS)<br><br>História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que necessitou de esteroides e/ou tem DPI/pneumonite observada na tomografia computadorizada (TC) do tórax na triagem (alterações intersticiais assintomáticas confinadas a campos de radioterapia recentes não são excluídas)<br><br>Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar<br><br>História médica de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Classe II a IV da New York Heart Association), níveis de troponina consistentes com IM conforme definido de acordo com o fabricante 28 dias antes da randomização<br><br>Estágio IV (metastático) câncer de mama
<br><br>Evidência de doença residual grosseira ou recorrente clinicamente evidente após terapia neoadjuvante e cirurgia<br><br>Tratamento prévio com T-DXd, T-DM1 ou outro conjugado anticorpo-droga anti-HER2 (ADC)<br><br>História de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:
Doxorrubicina > 240 mg/m^2
Epirrubicina ou Doxorrubicina-Hidrocloreto Lipossomal > 480 mg/m^2
Para outras antraciclinas, exposição equivalente a doxorrubicina > 240 mg/m^2<br><br>História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para CIS do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, carcinoma de pele melanoma estágio I, câncer uterino estágio I ou outras malignidades não mamárias adequadamente tratadas<br><br>Comprometimento pulmonar conhecido resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar nos três meses anteriores à randomização, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave [DPOC], doença pulmonar restritiva).
<strong>Braço 1</strong>: Trastuzumabe deruxtecan (T-DXd)<br><br><strong>Braço 2</strong>: Trastuzumabe ematansina (T-DM1)
