O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de lazertinib, amivantamab, carboplatina e pemetrexede (LACP) em comparação com carboplatina e pemetrexede (CP), em participantes com receptor do fator de crescimento epidérmico localmente avançado ou metastático (EGFR) Exon 19del ou Exon 21 Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de substituição de L858R após falha de osimertinibe.
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O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de lazertinib, amivantamab, carboplatina e pemetrexede (LACP) em comparação com carboplatina e pemetrexede (CP), em participantes com receptor do fator de crescimento epidérmico localmente avançado ou metastático (EGFR) Exon 19del ou Exon 21 Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de substituição de L858R após falha de osimertinibe.
O câncer de pulmão é um dos tipos mais comuns de câncer e é a causa mais comum de morte por câncer. NSCLC é responsável por aproximadamente 85 por cento (%) dos cânceres de pulmão. O NSCLC avançado é uma doença terminal grave que responde por aproximadamente 20% de toda a mortalidade por câncer e, até recentemente, tinha uma sobrevida global (OS) mediana de aproximadamente 1 ano. O amivantamab (JNJ-61186372) é um anticorpo biespecífico baseado em imunoglobulina totalmente humana (IgG)1 de baixa fucose dirigido contra receptores de tirosina quinase de EGFR e transição mesenquimal-epitelial (MET). Ele mostra atividade clínica contra tumores com mutações EGFR de ativação primária Exon 19del e substituição Exon 21 L858R. Lazertinib (JNJ-73841937; YH-25448) é um inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR oral de terceira geração, altamente potente. Inibe seletivamente ambas as mutações de ativação primária do EGFR (exon 19del, substituição do Exon 21 L858R) e a mutação de resistência do EGFR T790M, com menor inibição do EGFR de tipo selvagem. O estudo consiste em uma Fase de Triagem (até 28 dias), uma Fase de Tratamento (da randomização até a visita do Fim do Tratamento) e uma Fase de Acompanhamento (do Fim da Visita do Tratamento até o final do estudo, morte, perda de seguimento -up, ou retirada de consentimento, o que ocorrer primeiro). A segurança será avaliada por exames físicos, testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiogramas, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e monitoramento de eventos adversos (EAs). A duração total do estudo é de até 48 meses. O estudo consiste em uma Fase de Triagem (até 28 dias), uma Fase de Tratamento (da randomização até a visita do Fim do Tratamento) e uma Fase de Acompanhamento (do Fim da Visita do Tratamento até o final do estudo, morte, perda de seguimento -up, ou retirada de consentimento, o que ocorrer primeiro). A segurança será avaliada por exames físicos, testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiogramas, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e monitoramento de eventos adversos (EAs). A duração total do estudo é de até 48 meses. O estudo consiste em uma Fase de Triagem (até 28 dias), uma Fase de Tratamento (da randomização até a visita do Fim do Tratamento) e uma Fase de Acompanhamento (do Fim da Visita do Tratamento até o final do estudo, morte, perda de seguimento, ou retirada de consentimento, o que ocorrer primeiro). A segurança será avaliada por exames físicos, testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiogramas, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e monitoramento de eventos adversos (EAs). A duração total do estudo é de até 48 meses. sinais vitais, eletrocardiogramas, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e monitoramento de eventos adversos (EAs). A duração total do estudo é de até 48 meses. sinais vitais, eletrocardiogramas, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e monitoramento de eventos adversos (EAs). A duração total do estudo é de até 48 meses.
O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, que não tenha sido previamente irradiada
<br><br>O participante deve ter o status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1<br><br>Um participante com histórico de metástases cerebrais deve ter todas as lesões tratadas conforme indicação clínica (ou seja, sem indicação atual para terapia local definitiva adicional). Qualquer terapia local definitiva para metástases cerebrais deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da randomização e o participante não pode receber mais de 10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente diariamente para o tratamento de doença intracraniana<br><br>Quaisquer toxicidades de terapia anticâncer sistêmica anterior devem ter sido resolvidas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versão 5.0 Grau 1 ou nível basal (exceto para alopecia [qualquer grau], Grau <= 2 neuropatia periférica ou Grau < = 2 hipotireoidismo estável na reposição hormonal)<br><br>Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez no soro negativo na triagem e dentro de 72 horas da primeira dose do tratamento do estudo e deve concordar com outros testes de gravidez no soro ou na urina durante o estudo<br><br>O participante deve ter progredido durante ou após a monoterapia com osimertinibe como a linha de tratamento mais recente. Osimertinib deve ter sido administrado como tratamento de primeira linha para doença localmente avançada ou metastática ou como tratamento de segunda linha após tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR de primeira ou segunda geração como monoterapia. Os participantes que receberam tratamento neoadjuvante e/ou adjuvante de qualquer tipo são elegíveis se a progressão para doença localmente avançada ou metastática ocorreu pelo menos 12 meses após a última dose de tal terapia e, em seguida, o participante progrediu durante ou após o osimertinib na fase localmente avançada ou metastática contexto. O tratamento com osimertinib deve ser descontinuado pelo menos 8 dias (4 meias-vidas) antes da randomização (ou seja, a última dose o mais tardar no Dia -8)<br><br>O participante deve ter câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) não escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado ou metastático, caracterizado no momento ou após o diagnóstico da doença localmente avançada ou metastática pelo receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) Exon 19del ou mutação Exon 21 L858R
O participante recebeu radioterapia para tratamento paliativo de NSCLC menos de 14 dias antes da randomização<br><br>Participante com metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas<br><br>O participante tem histórico ou evidência atual de doença leptomeníngea, ou o participante tem compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia ou radiação<br><br>O participante conhece a transformação de pequenas células<br><br>O participante tem um histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação
<strong>Braço 1</strong>: Amivantamab + Pemetrexede + Carboplatina (IV) por até 4 ciclos (cada ciclo 21 dias). Após 4 ciclos, Amivantamab + Pemetrexede como manutenção até a progressão da doença.<br><br><strong>Braço 2</strong>: Lazertinib (via oral) + Amivantamab + Pemetrexede + Carboplatina (IV) por até 4 ciclos (cada ciclo 21 dias). Após 4 ciclos, Lazertinib + Pemetrexede + Amivantamab como manutenção até a progressão da doença.<br><br><strong>Braço 3</strong>: Pemetrexede + Carboplatina (IV) por até 4 ciclos (cada ciclo 21 dias). Após 4 ciclos, Pemetrexede como manutenção até a progressão da doença.
