Homens com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.<br><br>Castração cirúrgica ou médica, com testosterona sérica ≤ 50 ng/dL (≤ 1,73 nmol/L) na triagem.<br><br>Doença progressiva na entrada do estudo, conforme definido por critérios específicos para progressão do antígeno específico da próstata (PSA) OU progressão da doença dos tecidos moles na opinião do Investigador (Observação: indivíduos com progressão da doença óssea isolada não são elegíveis).<br><br>Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.<br><br>Função adequada do órgão e da medula com base em avaliações laboratoriais específicas obtidas nos 21 dias anteriores à randomização.<br><br>Tratamento prévio com um, e apenas um, NHT (por exemplo, abiraterona, apalutamida, darolutamida ou enzalutamida) para localmente avançado sensível à castração (T3 ou T4) ou mCSPC, M0 CRPC ou mCRPC.<br><br>Doença metastática mensurável (tecido mole extrapélvico) por avaliação do investigador definida por pelo menos um dos seguintes: doença visceral mensurável (por exemplo, adrenal, rim, fígado, pulmão, pâncreas, baço) por RECIST 1.1; OU adenopatia extrapélvica mensurável (ou seja, adenopatia acima da bifurcação aórtica).<br><br>Idade ≥ 18 anos ou que atende à definição de adulto do país, o que for mais velho, no dia do consentimento.<br><br>Recuperação para a linha de base ou ≤ Grau 1 por Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​em terapia de suporte na opinião do Investigador.<br><br>Compreensão e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.

Radioterapia dentro de 4 semanas (2 semanas para metástases ósseas) antes da randomização (indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis).<br><br>Anticoagulação concomitante com anticoagulantes orais (aplicam-se algumas exceções específicas).<br><br>Tratamento sistemático com, ou qualquer condição que exija, corticosteróides (>10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da randomização.<br><br>Doença intercorrente ou recente não controlada, significativa.<br><br>Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização.<br><br>Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos ou receber administração IV.<br><br>Qualquer terapia não hormonal anterior iniciada para o tratamento de mCRPC

Recebimento de abiraterona em até 1 semana; ciproterona em 10 dias; ou flutamida, nilutamida, bicalutamida, enzalutamida ou outros inibidores dos receptores androgênicos dentro de 2 semanas antes da randomização.<br><br>Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que tratadas adequadamente e clinicamente estáveis ​​pelo menos 4 semanas antes da randomização.<br><br>Compressão da medula espinhal sintomática ou iminente ou síndrome da cauda equina.<br><br>Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da randomização.<br><br>Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms por ECG dentro de 21 dias antes da randomização.<br><br>Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a componentes das formulações de tratamento do estudo ou histórico de reações graves relacionadas à infusão a anticorpos monoclonais.<br><br>Qualquer outra malignidade ativa no momento da randomização ou diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da randomização que exija tratamento ativo (algumas exceções se aplicam, como cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados).

<strong>Braço 1</strong>: Abiraterona ou Enzalutamida<br><br><strong>Braço 2</strong>: Cabozantinibe + Atezolizumabe