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TAPISTRY é um estudo de Fase II, global, multicêntrico, aberto, multi-coorte projetado para avaliar a segurança e eficácia de terapias direcionadas ou imunoterapia como agentes únicos ou em combinações racionais e especificadas em participantes com tumores sólidos irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos determinado para abrigar alterações genômicas oncogênicas específicas ou que têm carga mutacional tumoral (TMB) alta, conforme identificado por um ensaio de sequenciamento de próxima geração (NGS) validado. Os participantes com tumores sólidos serão tratados com um medicamento ou regime de medicamentos adaptado aos resultados do ensaio NGS na triagem. Os participantes serão designados para a coorte apropriada com base em sua(s) alteração(ões) genética(s). O tratamento será atribuído com base no oncogenótipo relevante, terá critérios de inclusão/exclusão específicos da coorte e, a menos que especificado de outra forma, continuará até a progressão da doença, perda de benefício clínico, toxicidade inaceitável, decisão do participante ou do médico de descontinuar ou morte , o que quer que ocorra primeiro.
Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1), Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) ou Critérios Internacionais de Resposta a Neuroblastoma (INRC).<br><br>Função hematológica e de órgãos-alvo adequadas.<br><br>Progressão da doença em tratamento anterior, ou doença não tratada anteriormente sem tratamento aceitável disponível.<br><br>Recuperação adequada do tratamento sistêmico ou local mais recente para câncer.<br><br>Expectativa de vida igual ou superior a 8 semanas.<br><br>Para participantes do sexo masculino: Disposição para permanecer abstinente ou usar métodos aceitáveis ​​de contracepção, conforme definido nos critérios de inclusão específicos da coorte.<br><br>Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de malignidade sólida avançada e irressecável ou metastática.<br><br>Status de desempenho da seguinte forma: Participantes com idade de 18 anos ou acima: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status de desempenho 0-2; Participantes de 16 a < 18 anos: escore de Karnofsky igual ou maior a 50%; Participantes com idade < 16 anos: pontuação Lansky maior ou igual a 50%.<br><br>Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador.<br><br>Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo em até 14 dias antes do início do tratamento do estudo; concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos únicos ou combinados que resultem em taxa de falha < 1% ao ano para o período definido nos critérios de inclusão específicos da coorte; e acordo para abster-se de doar óvulos durante o mesmo período.<br><br>Além dos critérios gerais de inclusão acima, os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão específicos da coorte para a respectiva coorte.
Participação atual ou inscrição em outro ensaio clínico terapêutico.<br><br>Radioterapia de cranio total dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
<br><br>Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo que possa interferir na determinação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.<br><br>História de outro câncer ativo nos 5 anos anteriores à triagem que possa interferir na determinação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.<br><br>Qualquer tratamento anticâncer dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do início do tratamento do estudo.<br><br>Radiocirurgia estereotáxica dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.<br><br>Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo.<br><br>História ou condição médica grave concomitante ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.<br><br>Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável.<br><br>Além dos critérios gerais de exclusão acima, para serem inscritos em uma coorte de tratamento do estudo, os participantes não devem atender a nenhum dos critérios de exclusão específicos da coorte.
<strong>Braço 1</strong>: Coorte A: Tumores positivos para fusão ROS1 (com exceção NSCLC)- Droga: Entrectinibe.<br><br><strong>Braço 2</strong>: Coorte C: Tumores positivos para fusão ALK - Droga: Alectinibe.<br><br><strong>Braço 3</strong>: Coorte F: Tumores positivos para mutação HER2 - Droga: Trastuzumabe emtansina.<br><br><strong>Braço 4</strong>: Coorte J: Tumores positivos para mutação BRAF classe III - Droga: Belvarafenibe.<br><br><strong>Braço 5</strong>: Coorte B: Tumores positivos para fusão NTRK1/2/3 - Droga: Entrectinibe.<br><br><strong>Braço 6</strong>: Coorte D: Tumores com TMB alto - Droga: Atezolizumabe.<br><br><strong>Braço 7</strong>: Coorte E: Tumores positivos para mutação AKT1/2/3 - Droga: Ipatasertibe.<br><br><strong>Braço 8</strong>: Coorte G: Tumores de tipo selvagem TP53, amplificados para MDM2 - Droga: Idasanutlin.<br><br><strong>Braço 9</strong>: Coorte H: Tumores positivos para múltiplas mutações de PIK3CA - Droga: Inavolisibe.<br><br><strong>Braço 10</strong>: Coorte I: Mutantes BRAF classe II ou tumores positivos para fusão - Droga: Belvarafenibe.