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Resumo

Objetivo

Este estudo avalia a segurança e a eficácia de pembrolizumabe/vibostolimabe (MK-7684A) em combinação com quimiorradioterapia concomitante (cCRT) seguida de pembrolizumabe/vibostolimabe versus cCRT seguida de durvalumabe em participantes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (CPCNP), localmente avançado e irressecável. As hipóteses primárias são que pembrolizumabe/vibostolimabe com cCRT seguido de pembrolizumabe/vibostolimabe é superior a cCRT seguido de durvalumabe com relação ao seguinte:sobrevida livre de progressão (PFS) por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 por revisão central independente cega (BICR) em participantes com ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) pontuação de proporção tumoral (TPS) ≥1% e DP -L1 todos os participantes do canto.sobrevida global (OS) em participantes com PD-L1 TPS ≥1% e PD-L1 todos os participantes.

Critério de inclusão

Tem diagnóstico patológico (histológico ou citológico) confirmado de CPCNP.

<br><br>Tem estágio IIIA, IIIB ou IIIC CPCNP pelo American Joint Committee on Cancer versão 8.<br><br>Está determinado como tendo CPCNP estágio III irressecável, conforme documentado por um conselho de tumor multidisciplinar ou pelo médico assistente em consulta com um cirurgião torácico.<br><br>Não tem evidência de doença metastática, indicando Estágio IV CPCNP, em todo o corpo fluorodesoxiglicose (FDG)-tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou FDG-PET/tomografia computadorizada (TC) e tomografia computadorizada ou ressonância magnética (MRI) de qualidade diagnóstica de tórax, abdome, pelve e cérebro.<br><br>Tem doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1, com pelo menos 1 lesão sendo apropriada para seleção como lesão-alvo, conforme determinado pelo investigador local/revisão radiológica.<br><br>Não recebeu tratamento anterior (quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia) para o estágio III do CPCNP.<br><br>Forneceu amostra de tecido tumoral (biópsia de tecido [core, incisional ou excisional]).<br><br>Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 avaliado dentro de 7 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo.<br><br>Tem uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

Critério de exclusão

Tem câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) ou tumores com a presença de elementos de pequenas células. Tumores escamosos/não escamosos mistos são elegíveis.<br><br>Recebeu radioterapia anterior no tórax, incluindo radioterapia no esôfago, mediastino ou para câncer de mama.<br><br>Recebeu cirurgia de grande porte (com exceção da substituição do acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da randomização. Se o participante passou por uma grande operação, o participante deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou qualquer complicação da operação antes de iniciar a intervenção do estudo.<br><br>Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica, enquanto estiver em estudo.<br><br>Recebeu fatores estimuladores de colônias (por exemplo, Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos [G-CSF], Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos Macrófagos [GM-CSF] ou eritropoietina recombinante) dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.<br><br>Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.<br><br>Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.<br><br>Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.<br><br>Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos.<br><br>Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.<br><br>Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.<br><br>Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.<br><br>Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).<br><br>Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como ácido ribonucléico [RNA] qualitativo do HCV detectado).<br><br>Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.<br><br>Critérios específicos para pemetrexede:

É incapaz de interromper a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto uma dose de aspirina ≤1,3 gramas por dia, por pelo menos 2 dias (5 dias para agentes de ação prolongada [por exemplo, piroxicam]) antes, durante, e por pelo menos 2 dias após a administração de pemetrexed.

É incapaz/não quer tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona.

Braço

<strong>Braço 1</strong>: Experimental: coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe+quimioterapia+radioterapia<br><br><strong>Braço 2</strong>: Comparador ativo: quimioterapia+radioterapia+durvalumabe