Adenocarcinoma de próstata sensível a hormônio de novo assintomático ou levemente sintomático, confirmado histologicamente, sem tumores de pequenas células diagnosticado dentro de 180 dias após a randomização.

<br><br>Forneça um bloco de tecido FFPE (preferencialmente) ou lâminas. Tecido de metástases ósseas não é aceitável.<br><br>Um resultado válido de PTEN IHC indicando deficiência de PTEN (teste centralizado).<br><br>Doença metastática documentada antes da randomização por evidência clara de ≥ 1 lesão óssea e/ou ≥ 1 lesão de tecido mole avaliada com precisão na linha de base e adequada para avaliação repetida com TC e/ou RM. Apenas identificação PSMA PET não será elegível.<br><br>Candidato à terapia com abiraterona e esteróides.<br><br>ADT em andamento com análogo de GnRH, ou agonistas ou antagonistas de LHRH, ou orquiectomia bilateral (independentemente do método) é de 0 dias a um máximo. de 93 dias antes da randomização.<br><br>Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/OMS 0 a 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 semanas.<br><br>Capaz e disposto a engolir medicação oral.<br><br>Questionários de 7 dias de Inventário Breve de Dor - Formulário Curto (BPI-SF) e Inventário Breve de Fadiga (BFI) e o diário analgésico durante a triagem preenchidos.<br><br>Concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordar em abster-se de doar esperma.

Tratamento com qualquer um dos seguintes:

​

eu. Nitrosuréia ou mitomicina C dentro de 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo ii. Quaisquer agentes experimentais ou drogas do estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do tratamento do estudo iii. Qualquer outra quimioterapia, imunoterapia, medicação imunossupressora (exceto corticosteróides) ou agentes anticancerígenos dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Uma lavagem mais longa pode ser necessária para medicamentos com meia-vida longa (por exemplo, biológicos) iv. Inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (3 semanas para a erva de São João) ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo

​

Drogas conhecidas por prolongar significativamente o intervalo QT dentro de 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo

História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de capivasertibe, abiraterona ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante

Qualquer restrição ou contraindicação com base nas informações de prescrição locais que proibiriam o uso de abiraterona<br><br>Prostatectomia radical prévia ou radioterapia definitiva com intenção terapêutica para câncer de próstata. A radioterapia paliativa é permitida desde que qualquer radioterapia de campo amplo seja concluída mais de 4 semanas antes da randomização.<br><br>Cirurgia de grande porte (excluindo a colocação de acesso vascular, ressecção transuretral da próstata, orquiectomia bilateral ou stents internos) dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo.

<br><br>Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal (a menos que a compressão da medula espinhal seja assintomática, tratada e estável e não necessite de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo).<br><br>História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.<br><br>Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

• Intervalo QT corrigido em repouso médio (QTc) > 470 mseg obtido a partir de 3 ECGs consecutivos ii. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau) iii. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, potencial para torsades de pointes, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar significativamente o intervalo QT iv. Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou insuficiência cardíaca NYHA ou Classe II a IV ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% v. Experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos últimos 6 meses: cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva Grau NYHA ≥ 2 vi. Hipotensão sintomática - pressão arterial sistólica (PAS) <90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) <50 mmHg vii. Fração de ejeção cardíaca abaixo do intervalo institucional de normal ou <50% (o que for maior) medido por ecocardiograma (ou aquisição múltipla de portas [MUGA] se um ecocardiograma não puder ser realizado ou for inconclusivo) viii. Hipertensão não controlada (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 95 mmHg).<br><br>Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

i Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 que necessitam de tratamento com insulina 

ii. HbA1c ≥8,0% (63,9 mmol/mol).<br><br>Reserva inadequada da medula óssea ou função do órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

​

i Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5x 109/L 

ii. Contagem de plaquetas < 100x 109/L iii. Hemoglobina < 9 g/dL (< 5,59 mmol/L) iv. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5x o limite superior do normal (ULN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5x ULN na presença de metástases hepáticas. A fosfatase alcalina elevada (ALP) não é excludente se devido à presença de metástases ósseas e a função hepática for considerada adequada no julgamento do investigador v. Bilirrubina total > 1,5x LSN (participantes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no estudo com um valor mais alto) vi. Depuração de creatinina < 50 mL/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault)<br><br>A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa conhecida, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV

não avaliável para a progressão óssea e dos tecidos moles, conforme definido pelo atendimento de ambos os critérios a seguir: i. um "superscan" de cintilografia óssea, e ii. nenhuma lesão de partes moles que possa ser avaliada pelos critérios RECIST

Náuseas e vômitos refratários, síndrome de má absorção, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior ou outra condição que impeça a absorção adequada de capivasertibe

Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente com alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado

Evidência de demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado

Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido

Malignidade adicional conhecida que teve progressão ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa

<strong>Braço 1</strong>:  Placebo + Abiraterona<br><br><strong>Braço 2</strong>: Capivasertibe + Abiraterona